王 鑫， 刘贺荣， 陈晓珍， 杨 怡， 雷瑞琛， 朱 粤， 李丽萍

    (1.宁夏医科大学公共卫生学院，银川 750004； 2.宁夏环境因素与慢性病控制重点实验室，银川 750004；3.宁夏医科大学总医院病理科，银川 750004)

    邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate，DEHP]是一类典型的邻苯二甲酸酯类环境内分泌干扰物，作为增塑剂广泛应用于个人洗护用品、家居装饰、食品包装袋、儿童玩具中[1]，因其以非共价键的形式与物品结合，所以很容易游离至物品表面，并进入到环境中[2]，可通过消化道、呼吸道、皮肤等途径进入机体，危害人类健康[3]。流行病学研究[4-5]表明，暴露DEHP 与注意缺陷多动障碍患病率之间存在明显相关性；动物研究发现，暴露于750 mg·kg-1DEHP 的鹌鹑头部出现挛缩、站立不稳、眼球震颤、吞咽困难、羽毛生长不足、意识躁狂和反射亢进等异常改变[6]，然而关于DEHP 的神经毒性作用机制尚不清楚。海马组织在记忆的形成、导航和认知方面起着极其重要的作用，能够对焦虑和认知等行为产生调控能力[7]。CA1、CA2 与CA3 这3 个部分构成了海马组织，CA2 区与CA1 区侧锥体神经元能够敏锐感知氧化应激，产生改变，特别是CA1 区海马神经元，对外界环境的损伤抵御能力最弱[8]。有研究[9]发现，0.1 mol·L-1和0.3 mol·L-1的DEHP 暴露能够抑制神经元的兴奋性和突触可塑性的关键原因是阻碍CA1 锥体细胞的钾通道，最终对大鼠的空间学习与记忆力产生危害。氧化应激可能会加速神经元的衰老，并引发多种神经性疾病中的细胞凋亡[10]。DEHP 能够使过氧化物酶体内的各种基因进行编码，使其基因进行选择性转录，从而进入氧化应激状态[11]。有研究[12]表明，氧化应激可影响磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphati dylinositol-3-kinase/protein kinase B，PI3K/Akt)信号通路，通过降低PI3K 磷酸化水平进而抑制其下游蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)磷酸化。PI3K/Akt 信号通路存在于哺乳动物体内，它们受细胞外界信号的控制，对保护细胞的生命活动起着举足轻重的作用。Bcl-2作为PI3K/Akt 信号通路的关键效应因子，当PI3K/Akt 通路被激活后，细胞开始发生凋亡，表现为Bcl-2 生成量增加，Bax 表达被抑制[13]。Caspase-3 是凋亡发生的主要执行者，Cleaved Caspase-3 是细胞凋亡的生物标志物[14] ......