杨玉东， 董 东， 阎文军

    (1.宁夏医科大学，银川 750004； 2.宁夏回族自治区人民医院麻醉科，银川 750002； 3.甘肃省人民医院麻醉手术科，兰州 730000)

    围术期神经认知障碍(perioperative neurocognitive disorders，PND)是围术期严重并发症，主要表现为学习和记忆、注意力、执行功能、语言思维、知觉运动、社会认知等能力下降[1-2]。PND 导致术后1～6 个月的病死率增加，且发病率高，严重影响患者的术后恢复质量，使其住院时间延长、医疗费用增加，甚至可能导致长期的认知功能障碍，但其发病机制尚未完全阐明[3]。研究[4-5]表明，由手术创伤引起的外周炎症和全身炎性介质的释放会影响中枢神经系统的炎症过程，并且这些炎性介质水平的高低与认知功能障碍的严重程度相关，尤其是在记忆和学习方面。维甲酸诱导基因I(RIG-I)是一种RNA 解旋酶，被认为是一种重要的细胞内模式识别受体，通过识别病毒与细菌的RNA 和脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)，导致核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)的激活，从而发挥抗病毒和抗菌的先天免疫反应。据报道[6]，RIG-I/NF-κB 信号通路与神经炎性反应关系密切，故其过度激活可能通过导致脑内促炎因子级联式增加，引起神经细胞损伤，从而对认知功能产生影响，但抑制该通路是否可以改善PND 仍不明确。因此，本实验旨在探讨RIG-I/NF-κB 信号通路在老龄小鼠PND 中的作用及其潜在机制，为PND 提供新的分子靶点和治疗策略。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及分组

    50 只15 月龄雄性野生型C57BL/6J 小鼠饲养于南京拉姆达医药有限公司[实验动物使用许可证编号：SYXK(苏)2021-0038]，并由南京拉姆达医药有限公司实验动物伦理委员会批准(批准文号：IACUC-20220608)，所有相关实验方法与操作均严格遵守伦理规范。经Morris 水迷宫实验筛选出无学习能力障碍的36 只小鼠，于第7 天进行分组和造模。采用随机数表法将小鼠平均分为4 组：空白组(C 组)、假手术组(Sham 组)、PND组、RIG-I-/-+PND 组，每组9 只。C 组不做任何处理，其他组在腹腔注射4%水合氯醛麻醉后切开小腿皮肤，Sham 组不做胫骨骨折处理，0.9%生理盐水冲洗后逐层缝合伤口；PND 组、RIG-I-/-+PND 组进行胫骨骨折髓内钉内固定手术处理 ......