胥清娟， 刘媛媛， 陈 旭， 李艳菊， 马凤莲， 郭东更

    (1.宁夏医科大学，银川 750001； 2.宁夏回族自治区人民医院风湿免疫科，银川 750001； 3.宁夏回族自治区精准医学重点实验室，银川 750001)

    系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种复杂的慢性自身免疫性疾病，育龄期女性高发，发病率呈逐年上升趋势[1]，临床表现主要为多器官、多系统受累，异质性强，易反复发作，感染和器官受累是患者死亡的主要原因[2]，及时、有效和准确治疗临床中重度SLE 患者对缓解器官和系统损伤、提高其生存率极为重要。既往中重度SLE 治疗主要依靠大剂量糖皮质激素和免疫抑制剂，部分患者因长期大剂量用药导致感染、多器官功能严重损害，部分因异质性强而治疗效果不佳，影响生活质量和疾病预后。目前SLE 病因尚未明确，通常认为B 细胞高免疫活性是其重要疾病标志[3]，而B 细胞激活因子(B-cellactivating factor of the TNF family，BAFF)对于B细胞的异常激活至关重要[4]。贝利尤单抗是用于SLE治疗的特异性靶向可溶性BAFF(又称BLyS)的生物抑制剂，静脉给药，通过阻断BAFF 与B 细胞上受体的结合，抑制B 细胞的存活，促进自身反应性B 细胞凋亡而减少血清中的自身抗体[5]，在抑制B 淋巴细胞活化和自身免疫反应方面发挥着重要作用[6]，临床联合贝利尤单抗治疗可改善症状、减少糖皮质激素用量及降低病情活动度[7]。尽管多项临床试验证实其在SLE 治疗中有效且安全性良好[8]，但临床中研究报道较少，且治疗后多个时间节点实验室指标及病情活动度研究甚少。本研究通过评价贝利尤单抗在中重度SLE 治疗后不同时间节点的实验室指标和疾病活动度的改善及临床缓解率，统计不良事件发生率，评估其疗效及安全性，以期为临床用药提供一定的理论依据。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象

    1.1.1 研究对象的选择 本研究纳入64 例自2019 年11 月至2022 年6 月宁夏回族自治区人民医院收治的SLE 疾病活动指数(SLEDAI)评分≥10 分的SLE 患者，依据是否加用贝利尤单抗分为对照组(34 例)和贝利尤治疗组(30 例)。所有纳入研究的患者随访时间不少于6 个月。

    1.1.2 纳入、排除标准 纳入标准：1)符合1997年美国风湿病学会SLE 的诊断分类标准[9]；2)临床资料完整；3)获得患者知情同意。排除标准：1)狼疮危象(如精神神经狼疮、重症血小板减少性紫癜、弥漫性出血性肺泡炎、严重的肠系膜血管炎等)需大剂量激素冲击或血浆置换的患者；2)并发类风湿关节炎等其他自身免疫性疾病的患者；3)伴有非SLE 所致的严重脑、肾、心、消化道等重要器官功能不全的患者；4)近1 年内参加过其他B 细胞靶向药物治疗的患者；5)合并感染、肿瘤等疾病的患者；6)孕妇及对贝利尤单抗过敏的患者 ......