程翻娥， 白 星， 李 铮， 景燕燕， 师小茜， 李卫强，2

    (1.宁夏医科大学中医学院，银川 750004； 2.宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室，银川 750004)

    胃癌是临床常见的消化道恶性肿瘤之一。由于胃癌早期症状较为隐匿，且缺乏早期诊断的特异性标记物，因此患者在确诊时多已处于中晚期，错过了治疗的最佳时机。当前胃癌治疗的主要方式为手术联合放、化疗，化疗是术后杀灭细微残存病灶和防止其重发、转移的重要方法[1-2]，特别是对已无法治疗的中晚期胃癌患者而言，化疗几乎成为延长其生存时间的唯一途径[2]。然而，胃癌化疗耐药情况的出现降低了患者的化疗有效率，导致治疗效果不佳。因此，从中西医结合角度深入探究胃癌化疗耐药的发生机制，并进行中医干预思路和方法的探讨研究对其临床治疗具有重要意义。

    1 胃癌化疗耐药机制

    美国国家综合癌症网络(national comprehensive cancer network，NCCN)颁发的2020 版医学指南[3]表明，顺铂(DDP)类药物是胃癌患者术前化疗、姑息治疗及晚期患者、转移性胃癌患者诊疗的常用药物，是一类有细胞毒性的细胞周期非特异性药物，可抑制癌细胞DNA 的复制，损伤其细胞膜结构，有较强的广谱抗癌效应[4]。

    缺氧是实体肿瘤特异性的微环境，是导致胃癌化疗耐药的关键因素。DDP 类药物进入胃癌细胞后形成自由基，从生化途径夺获电子并将其转移至氧气中，从而发挥肿瘤杀伤效应[5]，但因药物在机体内起效需有氧环境，而胃黏膜缺血、缺氧的微环境对药物起效产生较大的抑制作用。此外，因胃黏膜缺血、缺氧条件下癌细胞基因稳定性受到阻碍，使得与肿瘤细胞能量代谢有关的信号通路(如PI3K/AKT/mTOR 通路等)中的关键因子表达发生改变[6-7]，表明相关关键因子在缺氧微环境中的异常表达会影响化疗药物发挥效应，这也是DDP 耐药加重的因素。

    2 胃癌微环境改变下肿瘤细胞能量代谢——Warburg 效应对DDP 耐药性的影响

    1979 年，Lord 提出肿瘤微环境(tumor microenvironment)，指出肿瘤在形成及变化过程中所需内环境使正常细胞被肿瘤细胞转化或修改，形成众多生长、趋化因子及基质降解酶等，从而促进肿瘤细胞的发生与发展[8-9]。缺氧条件下，癌细胞因自身需要所产生的对低氧条件的适应性反馈，造成内壁细胞过表达、恢复能力加强，出现无氧代谢糖酵解，pH 变小[10] ......