王治兵，赵天琪，王宝宏，董俭达，侯绍章

    (宁夏医科大学基础医学院病理学系，银川 750004)

    糖尿病是一种以血糖水平增高为特征的代谢紊乱性疾病，伴有心血管疾病、肾病、视网膜病、糖尿病性溃疡等并发症[1]。其中，糖尿病性溃疡患者长期受高血糖的影响，导致创面迁延不愈，常发展为足部和下肢的慢性溃疡，更有甚者需要进行截肢手术[2]。有研究[3]表明，血糖控制不佳、晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products，AGEs)沉积、氧化应激等因素均可导致糖尿病创面难愈。二甲双胍是一线抗糖尿病药物，有研究[4]发现，其通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)促进糖尿病创面愈合。还有研究[5]表明，二甲双胍可改善糖尿病大鼠急性创面延迟愈合和再上皮化障碍等问题。在高糖条件下，位于创面处的肌成纤维细胞(myofibroblast，Myo F)的AMPK 表达降低，二甲双胍可上调高糖条件下的AMPK 表达，具体作用机制仍不清楚。肝激酶B1(liver kinase B1，LKB1)通过促进AMPKα 亚基Thr172 位点的磷酸化来增强AMPK 磷酸化，LKB1/AMPK 信号通路在调节细胞代谢、生存、增殖、应对营养和能量需求改变等方面起着核心作用[6-7]。转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)是较为常见的炎性因子，可以直接参与组织修复。有研究[8]发现，AMPK 可以抑制TGF-β1、血管紧张素及醛固酮诱导的上皮间质转化(epithelial -mesenchymal transition，EMT)过程，但可以促进间质上皮转化(mesenchymal epithelial transition ，MET)。α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)是Myo F 的重要标志蛋白，与组织细胞的纤维化存在正相关关系[9]。因此，通过探究二甲双胍影响糖尿病急性创面区成纤维细胞而改善糖尿病急性创面的愈合，可以为糖尿病创面治疗提供潜在的靶点。

    1 资料与方法

    1.1 材料及仪器

    健康雄性SD 大鼠18 只，体质量为150～160 g，由宁夏医科大学实验动物中心提供[SPF 级，合格证编号：SCXK(N)2015-0001]。链脲佐菌素(STZ，美国Sigma 公司)，盐酸二甲双胍肠溶片(中国天安药业股份有限公司)，皮肤取样器(皮肤环钻 ......