王 雨，刘 丽，马小萍，李洋洋，杜田菊

    (1.宁夏医科大学，银川 750004；2.银川市第一人民医院，宁夏医科大学第二临床医学院，银川 750001)

    智力障碍(intellectual disability，ID)/全面发育迟缓(global developmental delay，GDD)是儿童常见的神经发育障碍性疾病，包括智力及适应能力明显低于同龄儿童，常合并注意缺陷多动障碍、孤独症等疾病[1]。根据年龄将此类疾病分为两类，ID 应用于≥5 岁的儿童，GDD 用于<5 岁的幼儿，原因可能是5 岁以下的幼儿因年龄原因不能准确地进行系统的智能及社会适应能力等量表的评估，导致误差，尤其对于轻度智力障碍的患儿，随年龄增长进行再次评估时可能不符合ID 的诊断标准[1]。据统计，ID/GDD 患病率约为1%～3%[2]。因智力受到不同程度的影响，轻者影响患儿的学习、社交等能力，重者生活不能自理，不仅给患者和家庭造成较大的影响，也给社会带来了沉重的负担，因此明确病因尤为重要。ID/GDD 的病因复杂，包括宫内感染、窒息、脑外伤、颅内感染、中毒、代谢性疾病及遗传因素等，其中遗传学病因包括染色体核型异常、染色体微缺失微重复、基因突变等[3]。目前对于诊断ID/GDD 患儿常用的基因检测方法有染色体核型分析、拷贝数变异的检测技术(CNV-Seq)、高通量测序技术(NGS)等。

    1 染色体核型异常

    1.1 基本概念

    人类有23 对染色体，一般情况下，染色体的异常会导致大量基因的改变，因此大多数染色体异常的患儿病情较重，常伴有中、重程度的智力障碍、颜面部畸形及其他部位的畸形等。但也有例外，如罗伯逊易位，因丢失的染色体几乎由异染色质构成，不参与基因的表达，而由长臂组成的新的染色体几乎包含了两条染色体的全部表达基因，因此一般表型正常[4]。染色体核型异常通常发生在细胞水平上，包括数目和结构异常，数目异常包括染色体数目的增多和减少，结构异常主要有染色体的倒位、易位、缺失、重复等[5-6]。对于合并各种畸形、癫痫、肌张力异常、孤独症等表现的ID/GDD 患儿，称为综合征性质ID/GDD，而以单纯的智力低下为主要表现的非综合征性质ID/GDD，一般染色体核型异常因累及的基因数目较多，所以常导致综合征性质的ID/GDD[5]。

    1.2 检测染色体核型异常的方法及优缺点

    诊断染色体核型异常一般采用染色体核型分析技术、荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization ......