曹 雪， 杨金成， 李 媛， 赵梦潮， 赵天琪， 苗冬青， 侯绍章

    (1.宁夏医科大学基础医学院病理学系，银川 750004； 2.银川市第一人民医院，宁夏医科大学第二临床医学院，银川 750004； 3.宁夏医科大学总医院药剂科，宁夏医科大学第一临床医学院，银川 750004)

    肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)是最常见的肾癌类型，约占所有肾癌的80%～90%[1]。肾癌发病率在全球范围内居所有泌尿系统恶性肿瘤的第3 位，病死率居首位[2]，近年来，我国肾癌发病率及病死率逐年攀升[3]，由于ccRCC 早期无明显临床症状，呈高度恶性，易早期转移和复发，因此，ccRCC 的诊断和治疗是全世界共同面临的医学难题[4]。在ccRCC 发生和发展过程中，早期诊断和治疗非常重要，识别ccRCC 患者有效的肿瘤标志物和治疗靶点，对优化ccRCC 患者的治疗方案、延长患者生存周期以及改善患者预后均有重要意义。研究[5]显示，ccRCC中普遍存在缺氧情况，缺氧促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。肿瘤细胞的生存和适应缺氧的能力依赖于缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和缺氧诱导因子2(HIF-2)，HIF-1α 及其下游基因的过度表达通过各种机制促进肿瘤的发生和发展，包括血管生成、细胞迁移、侵袭和增殖，癌症干细胞维持、诱导遗传不稳定和治疗耐药性[6]。有研究[7]表明，HIF-1α 在ccRCC 的发展中起抑制作用。但也有研究[8]表明，HIF-1α 在ccRCC 的发生发展中发挥着不可或缺的作用，降低HIF-1α 的表达可以减弱人肾癌细胞的增殖和迁移[9]。还有研究[10]表明，人ccRCC 组织中HIF-1α 阳性表达率明显高于癌旁组织。因此，可以通过靶向HIF-1α 及其下游信号分子来调节ccRCC 的发生和发展。

    细胞外基质(ECM)沉积增加与肿瘤细胞的侵袭性有密切关系[11]。胶原蛋白是ECM 中最丰富的纤维蛋白，调节细胞黏附，支持趋化性和迁移性，是肿瘤细胞迁移和侵袭的“高速公路”。赖氨酸羟化酶2(LH2)由2-酮戊二酸5-双加氧酶2(human procollagen lysine-2-ketoglutarate-5-dioxygenase 2，PLOD2)基因编码，是影响胶原交联稳定性的关键酶，它催化赖氨酸羟化，赖氨酸羟化的模式和程度增强分子间胶原交联的稳定性[12]。PLOD2在宫颈癌[13]、口腔鳞状细胞癌[14]、胃癌[15]、结直肠癌[16]及ccRCC[17]等多种肿瘤组织中的表达都比正常组织高 ......