胡 娟， 蒋世秋， 檀佳璐， 杨 岚， 王 强， 李岩松

    (1.西安交通大学第一附属医院麻醉手术部和脑科学中心，西安 710061； 2.陕西中医药大学，咸阳 712046)

    脓毒症及脓毒症休克的死亡率可达60%[1]。肠道动力障碍是脓毒症的常见并发症，可导致肠道菌群聚集和移位，加重多器官功能衰竭，往往导致患者预后较差[2]。恢复肠道动力可能是改善脓毒症患者预后的重要手段之一，但尚无有效手段改善脓毒症患者肠道动力。脓毒症患者血小板呈活化状态，其分子标志物CD40 配体(CD40 Ligand，CD40L)浓度与预后呈负相关[3]。既往研究[4]发现，使用西洛他唑抑制血小板活化可降低脓毒症小鼠肠道黏膜屏障通透性，改善预后，且该作用与西洛他唑可能存在的增强心肌收缩力、扩张血管和降低炎性因子释放作用无关。肠神经胶质细胞(entericglial cell，EGC)是肠道组织中调控动力的关键细胞，已证实反应性EGC 可损伤肠道神经元并降低内毒素血症小鼠肠道动力[5]。然而，西洛他唑是否可以通过抑制血小板活化调控EGC 活性影响脓毒症小鼠肠道动力尚未见报道。基于此，本研究拟探索西洛他唑对脓毒症小鼠肠道动力的作用及其相关分子机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 动物 无特定病原体(specific pathogen Free，SPF)级C57BL/6 雄性小鼠，6～8 周龄，体质量20～25 g，购自西安交通大学医学部实验动物中心。所有小鼠饲养温度22～24 ℃，模拟正常白天黑夜环境，食物和饲料可自由获取。实验前禁食8 h，不限制饮水。实验过程遵循实验动物保护及伦理规范，并取得西安交通大学生物医学伦理委员会批准(2018-107)。将小鼠随机分为ctrl+溶剂(cmc)组、ctrl+西洛他唑(cilo)组、脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)+cmc 组、LPS+cilo 组，每组25～30只。其中8～10 只用于结肠排珠实验和粪便性状检测，6～8 只用于血清提取和检测，4～6 只用于结肠移行性复合运动(CMMC)监测，6～8 只用于免疫印迹检测。实验中非必须处死的小鼠于实验结束后采用脱颈法执行安乐死。

    1.1.2 主要试剂 西洛他唑购买自美国Med-ChemExpress 公司；肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α ......