杨 璐， 张 宁， 魏爽爽， 王思齐， 顾金海， 牛建国， 王 鹏

    (1.宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室，银川 750004； 2.宁夏医科大学总医院病理科，宁夏医科大学第一临床医学院，银川 750004； 3.宁夏医科大学，银川 750004)

    细胞外基质(extracellular matrix，ECM)是由多种大分子构成的复杂网络结构，自然沉积在细胞周围，为细胞提供支撑和附着点[1]。ECM 在细胞存活、迁移、增殖、分化和基因表达过程中起着重要作用，形成神经细胞生长的微环境。ECM 蛋白组装缺陷、产量减少或ECM 蛋白过度积累与病理有关。在各种神经变性和神经炎性疾病中，ECM 的组合物发生明显改变。多发性硬化症(multiple sclerosis，MS)是一种由免疫系统介导的慢性中枢神经系统(central nervous system，CNS)疾病[2]。CNS 脱髓鞘后，广泛的ECM 重塑导致其表达谱在慢性MS 病灶中发生改变。研究[3]发现，纤粘连蛋白(fibronectin，Fn)以聚集体的形式持续存在，阻碍少突胶质前体细胞(oligodendrocyte progenitor cells，OPCs)的分化，从而抑制髓鞘再生。在正常情况下，髓鞘再生是脱髓鞘后的自然反应，这有赖于损伤组织的ECM 重塑，但在慢性和进展性MS 中，ECM 重塑往往失败。ECM 重塑受到多种蛋白质和酶的严格调控，其中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是细胞外基质调控系统中一个重要的蛋白酶家族[4]，是已知的可降解纤粘连蛋白聚集体(fibronectin aggregates，aFn)的酶[5]。在MS 中，多种细胞外基质蛋白表达谱发生改变，同时参与髓鞘再生的调控。本文就细胞外基质蛋白调控MS 髓鞘再生的研究作一综述。

    1 MS 病理特征

    MS 是一种慢性CNS 炎症性和退行性疾病，该病会导致脱髓鞘和神经变性[6]。MS 早期被归类为器官特异性T 细胞介导的自身免疫性疾病，然而B 细胞靶向治疗的成功推翻了这一观点[7]。现已明晰环境因素和易感基因与该病的发病有关。MS 的典型病理特征是静脉周围炎性病变，形成脱髓鞘斑块，但病因尚不清楚。活动性斑块最常见于疾病早期，而在后期则以不活动性阴影斑块为主[8]。炎性浸润中含有T 淋巴细胞，以MHC-Ⅰ类限制性CD8+T 细胞为主，也有少量的B 细胞和浆细胞[9] ......