田文妍， 张晓旭， 张丽娜， 郭米雪， 刘 健， 李 婷， 杨少奇

    (1.宁夏医科大学，银川 750004； 2.宁夏医科大学总医院消化内科，宁夏医科大学第一临床医学院，银川 750004；3.宁夏医科大学总医院儿科，宁夏医科大学第一临床医学院，银川 750004； 4.宁夏医科大学总医院肝胆外科，宁夏医科大学第一临床医学院，银川 750004； 5.宁夏医科大学基础医学院，银川 750004)

    酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)是由长期慢性饮酒引起的一系列肝脏疾病的总称[1]。在重度ALD 中，30 d 病死率接近30%。激素及保肝药物是主要的治疗手段，但其生存获益是短暂的。在激素无应答者中，早期肝移植仍然受到很大的限制[2]。因此，寻求安全、高效的方法是治疗ALD 的必然趋势。肠道屏障与其微生物群和肝脏的双向关系是ALD 致病机制中的一个关键环节[3]。当肠道屏障受损时，肠道内微生物群及其产物，如内毒素(endotoxin，LPS)可易位经门静脉入肝并加重炎性反应[4-5]。并且作为肠道来源病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)，是机体炎性的重要触发因素。饮酒可导致肠道微生物的组成发生显著变化[6]，增加体循环及外周血的LPS 水平，但其具体机制尚不清楚。丁酸是肠道微生物发酵膳食纤维产生的短链脂肪酸的一种，已被证实在保护肠道屏障功能、调节免疫应答、改善脂质代谢等方面发挥着重要作用[7-8]。本课题组前期研究[9]表明，给ALD 模型小鼠喂养丁酸钠(sodium butyrate，NaB)，能够有效抑制ALD 炎性反应。但是，NaB 如何通过肠—肝轴改善肠道通透性从而使炎性因子水平降低的机制尚不清楚，有待进一步研究。

    本研究通过检测肠道绒毛结构的改变、肠道紧密连接蛋白ZO-1、Occludin 的表达及炎性因子的表达水平，评价NaB 对ALD 小鼠肠道通透性及炎性因子的影响，以期为临床防治ALD 提供新的思路。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    无特定病原体(specific pathogen free，SPF)级雌性8 周龄C57BL/6J 小鼠60 只，体质量为(18±2)g ......