基于网络药理学分析补气养血通络组方对硼替佐米诱导的周围神经病变机制
槲皮素,1资料与方法,1补气养血通络组方相关治疗靶点的筛选,2BIPN相关靶点筛选,3补气养血通络组方与BIPN相关靶点筛选及中药—活性成分—靶点—疾病网络图构建,4补气养血通络组方治疗BIP
杨 东, 王 苗, 张 楠(1.河北省优抚医院内一科,石家庄 050000; 2.河北省沧州中西医结合医院放化疗科,沧州 060000; 3.河北省沧州中西医结合医院脊柱脊髓四科,沧州 060000)
多发性骨髓瘤是一种发生于血液系统的恶性肿瘤,其临床特点为浆细胞的单克隆扩增过程异常,虽然对其疾病机制的认识和理解不断增加,但治疗结果欠佳,即使对化疗有初步反应的患者也可能逐渐出现耐药性[1]。美国食品药品监督管理局2003 年批准硼替佐米可应用于多发性骨髓瘤的治疗,它是首次被应用于治疗该病的蛋白酶体抑制剂[2-3],但存在诸多不良反应,其诱导的周围神经病变较常出现[4]。硼替佐米诱导的周围神经病变(bortezomib-induced peripheral neuropathy,BIPN)的特征是感觉功能障碍,其症状包括神经性疼痛、四肢麻木、感觉异常丧失、灼热感等,还可能影响运动神经功能,严重甚至会瘫痪[5-7]。
网络药理学作为一种新兴的生物学研究方法,能够将中药复方制剂的药物活性成分与潜在治疗靶点进行匹配,进而构建互作网络,有助于了解中草药发挥生物学作用的药理学机制,筛选出治疗疾病的有效成分,提高药物治疗效果。因此,本研究通过采用网络药理学的研究策略明确补气养血通络组方治疗BIPN 的机制。
1 资料与方法
1.1 补气养血通络组方相关治疗靶点的筛选
利用中药系统药理数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)在线数据库(https://www.tcmsp-e.com/tcmsp.php)[8]初步筛选补气养血通络组方的中药化学组成成分,筛选条件存在两个维度,分别是口服利用度与类药性,被纳入进一步研究的组成成分需要同时满足口服利用度≥30%与类药性≥0.18 两个条件,并进一步通过该数据库获得相关组成成分的作用靶点。然后,依据自Uniport 数据库(https://www.uniport.org)获取的蛋白质注释信息对上一步获取的作用靶点信息进行注释。
1.2 BIPN 相关靶点筛选
以“bortezomib-induced peripheral neuropathy”为关键词进行BIPN 相关靶点筛选,在GeneCards数据库(http://www.genecards.org)以及OMIM 数据库(http://www.omim.org)进行检索 ......
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