张 潇， 杨景锋， 陈丽名， 李小会， 屈 杰

    (陕西中医药大学伤寒金匮教研室，咸阳 712046)

    全球成年糖尿病患者达到5.37 亿例，约有670 万人死于糖尿病和糖尿病并发症[1]。随着糖尿病病程的延长，患者出现糖尿病微血管病变的概率逐步升高，其中糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是主要表现之一[2]，发生在约50%的糖尿病患者中[3]。DPN 临床以远端对称多发性感觉运动神经病变最为常见，且有25%的患者有痛觉异常，但目前关于疼痛感产生的机理尚未完全明确[4]。DPN 的发病率高，早期症状不明显，严重者可造成不可逆的神经损伤，是糖尿病患者致残的主要原因之一[5]。

    目前，现代医学多以控制血糖、改善微循环、营养神经、抗氧化等药物治疗DPN，但存在较多不良反应且长期疗效表现不佳[6]。中医药治疗DPN 有一定的优势，中医认为DPN 属于“消渴变证”，根据其临床表现可归于痹症、血痹等范畴[7]。其发病机制之一为气虚血瘀，治疗以益气养血、活血化瘀为主[8]。抵当芪桂汤是杨景锋教授基于张仲景《伤寒杂病论》两首著名方剂(黄芪桂枝五物汤、抵当汤)化裁而来，组方为生黄芪、桂枝、炒白芍、酒大黄、鬼箭羽、水蛭，具有通络降糖、益气化瘀的作用[9]。杨景锋等[10]通过常规剂量抵当芪桂汤治疗2 型糖尿病模型大鼠发现，其可以降低空腹血糖与血清游离脂肪酸(serum free fatty acid，FFA)、空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)含量，升高血清中脂联素(adiponectin，ADPN)含量，进而降低“糖脂毒性”，保护胰岛β 细胞结构。韩思荣等[11]研究发现，抵当芪桂汤治疗2 型糖尿病大鼠能够有效降低其血糖水平，保护胰岛细胞，上调胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate-1，IRS-1)表达，下调糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β)的水平。本研究利用网络药理学从靶点基因层面探索抵当芪桂汤治疗DPN 的作用机制，以期为临床提供中药治疗DPN 的客观依据。

    1 资料与方法

    1.1 相关数据库的建立

    TCMSP(https：//tcmsp.php)，HERB(http：//herb.ac.cn/)，UniProt(https：//www.uniprot.org/)，GeneCards(https：//www.genecards.org/) ......