张思然，王羽茜，魏尔清，张丽慧，赵建波

    (1.浙江大学 医学院，浙江 杭州 310058；2.杭州师范大学医学院 医学神经生物学市级重点实验室, 浙江 杭州 310036)

    健康科学基础研究

    Montelukast神经保护作用及机制研究进展

    张思然1，王羽茜2，魏尔清1，张丽慧2，赵建波2

    (1.浙江大学 医学院，浙江 杭州 310058；2.杭州师范大学医学院 医学神经生物学市级重点实验室, 浙江 杭州 310036)

    半胱氨酰白三烯(cysteinylleukoriencs，CysLTs)是中枢神经系统的重要炎症介质，通过激动CysLT受体而产生炎症效应。目前研究表明，CysLT1受体拮抗剂Montelukast对体外和体内实验性脑损伤, 特别是对脑缺血以及阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease, AD)和帕金森病(Parkinson’s disease, PD)等中枢退行性疾病具有良好的神经保护作用。本文对Montelukast在脑缺血，中枢退行性疾病以及其他脑损伤中的保护作用进行综述，并讨论Montelukast神经保护作用的分子机制。

    Montelukast; 半胱氨酰白三烯受体; 脑损伤; 神经保护

    Montelukast是一种口服有效的半胱氨酰白三烯(cysteinylleukoriences，CysLTs)1受体选择性拮抗剂，由美国Merck公司研制生产，1998年经美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准上市，临床应用于支气管哮喘等外周气道炎症疾病的治疗。近年大量实验研究表明，Montelukast可有效地抑制脑损伤后炎症反应，减轻神经元损伤，促进神经功能恢复，因此在防治脑缺血、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)和帕金森病(Parkinson’s disease, PD)等脑损伤中具有较高的应用前景。

    1 CysLT信号与脑损伤后炎症反应

    炎症反应是中枢神经系统损伤的一个主要病理过程。多种原因引起的脑损伤，导致血脑屏障(blood brain barrier，BBB)破坏，炎症细胞浸润，小胶质细胞激活以及炎症介质合成和释放增加，共同参与和促进了神经炎症的形成，是造成神经元死亡及神经功能障碍的重要原因[1-2]。目前，缺乏有效控制脑损伤病程进展的药物，而抗炎药物抑制神经炎症可延缓病程进展。在已有研究中，5-酯氧酶(5-lipoxygenase ......