陈 炯，郦特军，邓 卉，陈晓燕，邱振军

    (1.绍兴第二医院 内分泌科，浙江 绍兴 312000；2.重庆市中医院 妇科，重庆 400011；3.中国科学院新疆理化技术研究所，新疆 乌鲁木齐 830011)

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见的微血管并发症，其发病原因为长期的高血糖导致肾脏血管损伤，继而引发肾功能障碍。石榴提取物含有丰富多样的多酚类物质，石榴多酚可以预防和治疗癌症、心血管和炎症疾病。此外，研究表明石榴花多酚可降低链脲佐菌素(streptozocin，STZ)诱导的糖尿病大鼠胰岛素抵抗，改善大鼠血脂、肝糖原含量及抗氧化状态，抑制内质网应激。酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase，ASMase)是神经酰胺产生的一种必需酶，参与了多发性硬化症、糖尿病、肾脏病和脂质代谢紊乱等各种疾病的发生发展。下调ASMase可减轻糖尿病大鼠血管内皮胰岛素抵抗，因此，抑制ASMase活性可能是治疗和预防糖尿病及相关肾损伤的一种新的治疗策略。本研究旨在探究石榴花多酚通过抑制ASMase和内质网应激对大鼠糖尿病肾损伤的作用，以期明确石榴花多酚在糖尿病中的作用，为糖尿病的治疗提供新的科学资料。

    1 材料和方法

    1.1 实验动物 40只6周龄雄性SD大鼠，购自重庆医科大学实验动物中心(生产许可证号：SCXK(渝)2018-0003)，饲养于标准动物房。实验动物的饲养及使用均通过重庆医科大学实验伦理委员会批准。

    1.2 试剂 石榴花多酚由中科院新疆理化所提供；地昔帕明和链脲佐菌素(STZ)购自美国Sigma公司；大鼠尿素氮(BUN)和血肌酐(S-Cr)检测试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司；尿蛋白检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所；Masson试剂盒购自北京索莱宝科技有限公司；TUNEL凋亡检测试剂盒购自德国Roche；ASM抗体和CHOP抗体购自美国Cell Signaling Technology；GRP78抗体购自英国Abcam公司；GAPDH和HRP标记二抗购自武汉Proteintech公司；SYBRPremix Ex TaqTM Ⅱ试剂盒购自日本TAKARA公司 ......