吴昌安，曹岐新，艾宗耀

    (浙江中医药大学附属湖州中医院 神经内科，浙江 湖州 313000)

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种以记忆力减退、认知功能障碍为特征的中枢神经系统进行性退行性疾病，发病机理仍不明确，有研究认为β-分泌酶(BACE1)可能是治疗AD的重要靶标。蛋白质的降解主要通过泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome system, UPS)，蛋白质在泛素化修饰中调整细胞生理生化功能，去泛素化酶(deubiquitinating enzymes，DUBs)保护靶蛋白不被水解。泛素化特异性蛋白酶11(USP11)是DUBs成员之一，可调节胞内多种蛋白的活性，在多种疾病的发生发展中起着重要作用。

    米托蒽醌(Mitoxantrone，MTX)是一种蒽环类广谱化疗药，目前临床上主要用于治疗急性髓系白血病等恶性肿瘤。研究发现MTX可作为USP11的小分子抑制剂，能够特异性抑制USP11的活性。本文通过AD细胞模型，研究MTX对AD的治疗作用及可能的机制，以期为开发治疗AD药物提供新的作用靶点与理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 主要试剂和仪器 米托蒽醌(Mitoxantrone，美仑公司，批号：MB1404)；ELISA检测试剂盒(美国Abnova公司，批号：KA1158)。高尔基试剂盒(美国hitobiotec 公司，批号：HTKNS1125)；本实验所需抗体购自美国Proteintech公司；水迷宫系统购自上海移数。实验所需细胞株H4来源于本院菌种保藏中心。

    1.2 细胞培养 从-80 ℃冰箱取出H4细胞 ......