陈施鉴，陈者旭，张邢炜

    (杭州师范大学附属医院 心血管内科，浙江 杭州 310015)

    炎症因子激活在多种心血管疾病的病理生理发展过程中有着明确的意义，循环炎症因子可以预测心血管病患者病情的预后转归，针对炎症因子的治疗也取得了一定成效[1]。白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor，LIF)作为白介素6(interleukin-6，IL-6)家族中最具有多效性的细胞因子，由180个氨基酸组成，可在体内外环境中激活LIFR-GP130受体，通过JAK/STAT、PI3K等信号通路参与到缺血再灌注损伤、干细胞增殖、肿瘤进展、骨骼重塑、神经发育中[2]。LIF参与心血管疾病的发生发展，使对LIF的干预成为治疗心血管疾病的新的可能。本文对LIF参与信号通路以及在各心血管病中的作用机制的研究进展作综述如下。

    1 LIF受体及其信号通路

    1.1 LIF受体 LIF于1987年被 D P Gearing等人成功克隆，因其具有广泛的分布范围及多向性的功能信号受到科学家们的深入研究。IL-6家族受体复合物包括共享信号转导受体β亚单位、gp130以及配体结合非信号受体α亚单位或类似gp130的信号受体β亚单位[3-5]，使用共同的gp130受体亚单位有助于调节由IL-6家族细胞因子控制的广泛且重叠的活动。作为IL-6家族的一员，LIF受体由gp130和LIFR两部分组成，被抑瘤素M、心肌营养素1、睫状神经营养生长因子、心肌营养素样生长因子所共享[6]。在不同的细胞类型中，LIF可以表现出相反的功能，这可能归因于其中一条由LIF激活的下游信号通路在该细胞中占主导地位或是在同一信号通路中LIF对不同转录因子(STAT1、STAT3)的激活程度不同[5]。

    1.2 LIF介导的信号通路 目前的研究已发现LIF具有激活下游包括PI3K/Akt、JAK/STAT、MAPK及Hippo等信号通路的能力，其中在心血管领域对LIF激活的PI3K/Akt、JAK/STAT的研究已初步建立体系。LIF的下游信号分化主要归因于gp130 和LIFR细胞内区域存在两个模体(YXXQ和YXXV)，这两个模体允许不同信号分子的招募和激活，在结合后可被JAK酪氨酸激酶磷酸化[6]，一旦完成磷酸化，便可诱导下游的信号瀑布的发生，从而参与到抗凋亡、抗氧化、血管再生、心肌肥厚及心脏保护的过程中。

    2 LIF与心血管病的关系

    2.1 心肌保护 在心肌细胞损伤的急性期，常伴有大量炎症因子的激活 ......