何一秀,王梓良,朱亚非

    (1.杭州师范大学附属医院 儿科,浙江 杭州 310015;2.山西医科大学第五临床医学院 心外科,山西 太原 030001)

    抗菌肽是存在于人体内的、天然的具有多种生物学活性的小分子肽。迄今已有许多天然的抗菌肽被报道,其中LL-37是目前发现的唯一来源于人的组织蛋白酶抑制素(cathelicidin)家族成员。现已证实,LL-37具有多种抗感染的生物学活性。本文着重针对LL-37在不同病毒发生发展过程中所起的作用,就目前研究的最新进展进行总结,为研究抗病毒的发生发展和治疗提供新的视角和思路。

    1 LL-37的结构与分布

    LL-37于1995 年首次被发现,主要由hCAP-18分解产生,后者主要由CAMP基因编码,位于3号染色体的p21位点。该基因由4个外显子和3个内含子组成,其中第4个外显子编码抗菌域[1-2]。LL-37包含C末端的抗菌结构域和N 末端结构域,其命名主要基于N 端前两个氨基酸残基为赖氨酸,且由37 个氨基酸残基组成[1]。N端螺旋主要负责肽寡聚化、抗蛋白酶水解、趋化和溶血活性,而C端螺旋参与抗病原体作用[2]。C末端是形成肽四聚体的关键结构,它有助于激活效应细胞,并有利于与血清成分和细菌外壁相互作用,从而导致肽的滞留,降低其抗病原潜能。LL-37可表达于多种上皮细胞和免疫细胞,当机体感染时,它可以通过免疫细胞趋化作用、调节细胞因子释放、补体系统参与、抑制细胞凋亡等进行调控,是人体固有免疫中重要的多功能分子,在疾病的预防和控制中起着重要作用。

    2 LL-37的生物学特性

    2.1 免疫调节作用 LL-37可招募效应细胞如中性粒细胞、单核细胞和T淋巴细胞到炎症灶中,通过免疫细胞受体的特定激活来调节获得性免疫[3]。最初,中性粒细胞可合成不活跃的hCAP-18前体并储存在次级颗粒中。通过损伤相关分子模式(damage-associated molecular pattern molecules,DAMPs)或病原相关分子模式(pathogenassociated molecular pattern molecules,PAMPs),激活Toll样受体(Toll-like Receptor,TLRs)和/或细胞因子类型和水平的改变,可促进细胞脱颗粒。在刺激下,hCAP-18被脱颗粒并释放到细胞外[4]。此外,单核细胞、树突状细胞和免疫系统的巨噬细胞被证明能表达LL-37 ......