肖国民

    (杭州康柏医院 临床研究中心,浙江 杭州 310024)

    创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是世界性公共健康难题,中青年人群死亡和致残的重要原因。近年来,TBI基础和临床研究取得了许多重大进展,对TBI病理机制有了更深入的了解,确定了许多新的潜在治疗靶标。迄今有千余项针对TBI干预治疗的动物实验和临床前研究以及百余项随机对照临床试验,但没有一项干预治疗能有效改善TBI患者长期预后,造成巨大的研究开发资源浪费[1-2]。TBI临床转化极高的失败有许多复杂原因,如TBI病理机制尚不明确、动物模型缺陷及临床前研究不充分等,其中TBI临床转化失败主要在临床试验阶段。目前认为TBI异质性和疗效评价指标缺失等是TBI临床试验失败主要原因之一[2-3]。TBI临床试验超高失败率,迫使研究者高度关注异质性和疗效评价指标缺失对临床研究结果造成严重影响的课题。近年来,富集设计(enrichment design)在临床研究中得到成功应用,显著提高了临床研究效率,减少研究成本,并获得药品监管部门认可[4-7]。本文就富集设计在TBI临床研究中的应用进行初步探讨。

    1 富集设计概念

    临床研究的金标准——随机对照试验是旨在确定目标人群的平均治疗效果,如果治疗药物对受试者都有相同的效果,那么这是理想的标准临床试验设计,然而由于个体病理生理学的差异以及对药物治疗效果不尽相同,某种特征的人群(亚组人群)从治疗中获益,而其他亚组人群则获益较小甚至不获益,在这种情况下基于标准设计的临床试验就难以得出理想的结果,造成临床试验呈现阴性结果,浪费研发资源 ......