姚白雪,王 磊,唐泽文,徐宇璇,张丽楠,林乐清

    (1.杭州师范大学 临床医学院,浙江 杭州 311121;2.杭州师范大学附属医院 重症医学科,浙江 杭州 310015)

    脓毒症是重症监护室内主要的卫生健康问题,造成16%～33%的患者死亡[1]。脓毒症引起的心功能障碍称为脓毒症心肌病(sepsis-induced cardiomyopathy,SICM),有报道表明50%的脓毒性休克患者存在心功能不全,死亡率高达70%[2]。SICM的发病机制尚未明确,近年来的研究表明外泌体在其中扮演着重要角色。本文对不同细胞来源的外泌体在脓毒症心肌病中作用机制的研究进展进行综述,以期为脓毒症心肌病的诊疗提供一些新的思路。

    1 外泌体概述

    外泌体是一种直径在40～160 nm(平均100 nm)的细胞外囊泡,包含核酸、脂类、代谢物、胞质和细胞表面蛋白质,介导体内不同类型细胞之间的信号通讯[3]。不同来源的外泌体及外泌体的不同内含物在脓毒症心肌病的病理生理机制中起着重要作用。研究表明脓毒症患者血浆外泌体水平与器官衰竭的严重程度及预测死亡率相关[4]。Pei等[5]发现间充质干细胞来源的外泌体在脓毒症小鼠模型中能减轻其心肌损伤。在这过程中发挥重要作用的是外泌体分泌的非编码RNA,包括微小RNA(microRNAs, miRNAs)和长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)。此外,外泌体还与循环中的促炎因子、氧化物、内皮细胞功能障碍、钙调节等这些与脓毒症心肌病相关的因素也有着密切联系。其中,不同类型细胞来源的外泌体在脓毒症心肌病中发挥着不同的作用。

    2 外泌体与SICM

    2.1 内皮细胞来源的外泌体 内皮细胞的功能障碍被认为是脓毒症导致器官功能障碍的关键因素[6]。脓毒症发展过程中产生的病原体相关分子模式可激活内皮细胞,上调趋化因子和黏附分子的表达,从而促进免疫细胞浸润和炎症反应,导致器官损伤。热休克蛋白A12B(heat shock protein A12B,HSPA12B)主要表达于内皮细胞,对血管的生成起关键作用[7]。既往研究表明,HSPA12B在减轻内毒素诱导的心功能不全中起重要作用。最近,Tu等[8]通过动物实验明确了内皮细胞可以通过分泌外泌体来释放HSPA12B,进而下调巨噬细胞的促炎反应,起到对SICM的保护作用 ......