江宜宏,郑佳新

    (黑龙江省中医药科学院,黑龙江 哈尔滨 150036)

    膜性肾病是成人肾小球肾炎的一种常见类型,根据病因分为特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)和继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy,SMN),其中75%表现为IMN,SMN多由临床疾病发展而来[1]。IMN具有病程反复、迁延难愈的特点,约80%的IMN患者临床表现为肾病综合征[2],目前临床治疗上主要依赖于激素、免疫抑制剂、ACEI和ARB类等药物[3]。然而,长期的西药治疗不仅给患者家庭带来巨大的经济负担,而且治疗后仍存在复发的可能,甚至伴随着严重的副作用。

    中药青风藤最早被用于治疗类风湿性关节炎,大量研究证实青风藤具有抗炎、镇静、镇痛作用,对非特异性免疫、细胞免疫和体液免疫均有抑制作用[4-5]。近年来,青风藤及其复方不断被应用在治疗膜性肾病等肾脏疾病上,临床上取得了显著疗效,但其具体作用机制尚未明确。本研究利用基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)对IMN相关差异表达基因进行分析,同时借助网络药理学探讨青风藤治疗IMN的关键靶点及相关通路,为进一步研究青风藤治疗IMN提供理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 数据库及数据处理工具 本研究所用数据库包括TCMSP、GEO、Uniprot、STRING、DAVID 6.8、KEGG、PDB,数据处理工具包括Venny 2.1.0 在线平台、Cytoscape 3.9.0软件、Origin Lab 2020软件、Auto Dock1.5.7软件、Pymol软件、Open Babel软件。

    1.2 青风藤活性成分及对应靶点 在 TCMSP数据库中输入青风藤,设置条件为口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%和类药性(drug like,DL)≥0.18,筛选出符合条件的青风藤活性成分及其对应的蛋白质靶点,并根据已发表的文献报道补充未预测到的活性化合物的已知靶点。筛选结束后,为规范青风藤活性成分及对应蛋白质靶点,借助Uniprot数据库(https://www.Unipmt.org)进行匹配规范 ......