熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的疗效观察(1)
【关键词】熊去氧胆酸胶囊；黄疸型肝炎；退黄
熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的疗效是为了提高治疗黄疸型肝炎，保肝消退黄疸(简称退黄)疗效，本院于2009年2月~2010年2月熊去氧胆酸胶囊(UDCA)，治疗黄疸型肝炎50例，观察期降酶退黄，改善肝功能的疗效，保肝抗炎，退黄，取得了较满意的疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料50例熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的疗效观察 皆为笔者所在科住院所有患者，诊断符合2006年西安全国病毒性肝炎会议制度《病毒性肝炎防治方案》为临床标准。其中男31例，女19例，年龄20~60岁，平均41.5岁，疗程3~6个月，按临床分型，慢性48例(轻度28例，中度16例，重度4例)，急性重型肝炎2例，按病原学分型，乙型肝炎35例，丙肝15例。
1.2方法给予熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的疗效。UDCA(熊去氧胆酸胶囊)生产企业： Losan Pharma GmbH。每日剂量为10 mg/kg。
, http://www.100md.com
1.3疗效判断(1)显效：经过治疗后皮肤巩膜的黄疸完全消失，肝功正常。(2)有效：经过治疗后皮肤巩膜轻微的黄疸，肝功轻微的异常。(3)无效：经过治疗后皮肤巩膜黄疸未退，肝功能恢复不明显。
2结果
50例熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的治疗，疗程3~6个月后，显效：30例(60%)，有效率18例(36%)，无效：2例(4.0%)总有效率(96.%)。50例熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄效果良好，治疗过程中不良反应小、安全、使用方便。
3讨论
优思弗是由德国Dr.Falk大药厂出品，其有效成分是熊去氧胆酸，(Ursodeoxycholic acid，UDCA)熊去氧胆酸是熊胆的主要成分。UDCA分子极性增强亲水性增加，而细胞毒性也降低至相对无毒的程度。
, 百拇医药 3.1促进内源性胆汁酸的排泌，并抑制其重吸收，具体机制如下(1)UDCA通过依赖于Ca+2通道和a-PKC的胆酸分泌机制，刺激肝细胞的胞吐作用，促进胆汁酸向胆小管的排泌[1]，并降低疏水性胆汁酸和胆红素水平[2,3~6]。(2)肝细胞的分泌功能由小管膜上转运体蛋白的数量和活性决定，UDCA可以刺激分泌胆汁的转运体蛋白的表达[7,8]，同时促进转运体蛋白对于毛细胆管膜的定位和入[9,10]。UDCA通过增加胆盐转运蛋白BESP、结合转运蛋白MRP2和阴离子转换蛋白AE2的活性，增强胆盐依赖性和非胆盐依赖性的胆酸分泌。
3.2增强肠道中胆汁酸的浓度，竞争性抑制内源性胆汁酸的重吸收。拮抗输水性胆酸的细胞毒性，保护肝细胞。(1)服用UDCA后，胆汁中胆汁酸的组成发生改变，输水性胆汁酸减少，而亲水性胆汁酸增多，从而减少输水性胆汁酸的毒性作用。(2)UDCA与输水性胆汁酸CDCA结合形成混合型微胶粒，CDCA形成非极性核，外层被UDCA包裹，从而阻断输水性胆汁酸对肝细胞的损伤、减轻肝门脉区炎症以及肝管增生的程度。
, 百拇医药
3.3抑制肝脏胆固醇的合成，促进其转化和排泄。具体机制如下：(1)UDCA可以抑制肝中甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性，使脂肪酸在肝脏中转化成胆固醇的速率降低。(2)UDCA促进胆固醇的转化和排泄，抑制肠道胆固醇的吸收。
3.4溶解胆固醇性结石。具体机制如下：(1)UDCA减少胆汁中胆固醇的分泌，降低胆汁中胆固醇饱和度，改变胆汁酸池的结构，减少胆固醇在肠道的重吸收。(2)UDCA与胆固醇形成液晶，使胆固醇结晶溶解，从而起到溶石利胆的作用。(3)UDCA减少胆汁中粘蛋白的分泌，降低胆汁中沉积物的含量，降低胆汁流的粘度，促进胆汁分泌。UDCA还可以增加胆囊平滑肌的收缩，促进结石的排出[11~13]
3.5免疫调节作用和炎症抑制作用，具体机制如下：(1)UDCA降低PBC患者肝细胞膜的主要组织相容性抗原(MHC-1)的过度表达，另外在许多慢性肝病中都存在着胆小管细胞和肝细胞人类白细胞抗原(HLA)的异常表达，这种异常的抗原表达被认为可引起免疫性胆管炎和肝细胞损害，UDCA可使异常表达的HLA减少[14]。UDCA恢复PBC患者淋巴细胞的自然杀伤能力[15]。UDCA减少嗜酸细胞水平，减少PBC患者体内PGE215和胆石症患者体内的磷脂酶A2的释放16。UDCA可以抑制炎性肠炎患者肥大细胞的分泌和炎症调节因子的释放[17~20]。
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3.6抑制细胞凋亡。(1)细胞凋亡是胆汁淤积性肝病中肝细胞死亡的重要原因[21~23]，系肝细胞中聚集的疏水性胆汁酸作用的结果。UDCA可能通过对线粒体膜的直接作用和激活表皮生长因子受体(EGFR)抑制细胞凋亡[24~26]。
3.7清除自由基和抗氧化作用。疏水性胆汁酸盐激活Kuffer氏细胞，致其分泌活性氧(ROS)。ROS可通过脂质过氧化作用致肝细胞膜损害，UDCA可抑制由疏水性胆汁酸引起的Kuffer氏细胞激活。另外，UDCA能增加肝细胞内谷胱甘肽和巯基蛋白水平，而保护肝细胞免受氧化剂的损伤，因此，UDCA可作为一个抗氧化剂[27,28]。
3.8UDCA对细胞的信号传导也有影响，主要通过以下途径：(1)使细胞内钙离子浓度升高，并激活蛋白激酶C(PKC);(2)激活有丝分裂原和蛋白激酶MAPK。除此之外UDCA还具有抗肿瘤作用。可能通过拮抗疏水生胆汁酸的细胞毒作用，增加胆汁酸的吸收，促进胆汁酸的分泌和排除，达到利胆，保护肝细胞，抗氧化提高肝脏的抗毒和解毒抗凋亡，免疫调节作用。临床上门冬氨酸钾镁，虽有退黄、降酶作用，消炎利胆片虽有消炎利胆等作用，但疗效一般不良反应明显，这可能UDCA抑制干细胞的凋亡，促进干细胞的炎症，促进干细胞的再生，降低胆红素等积极作用，不良反应小，安全，使用方便，可以作为治疗黄疸型肝炎的主要药。
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参考文献
[1]Jazrawi RP, De Caestecker JS, Gogginp M,et al. Kinetics of hepatic bile acid handing in cholestatic liver disease: effect of ursodeoxycholic acid. Gastroenterology， 1994，106：134-142.
[2] Poupon RE, Chretien Y, Poupon R, et al. Serum bile acids in primary billiary cirrhosis:effect of ursodeoxycholic acid therapy. Hepatology， 1993,17:599-604.
[3]Poupon RE, Balkau B, Eschwege E, et al. A multicenter, controlled trial of ursodiol for the treatment of primary billiary cirrhosis. UDCA-PBC study Group. N Engl J Med， 1991，324：1548-1554.
[4] Beuers U, Spengler U, Kruis W, et al. Ursodeoxycholic acid for treatment of primary sclerosing cholangitis: a placebo-controlled trial. Hepatology， 1992，16：707-714., 百拇医药(阿色叶木•麦米提敏)
熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的疗效是为了提高治疗黄疸型肝炎，保肝消退黄疸(简称退黄)疗效，本院于2009年2月~2010年2月熊去氧胆酸胶囊(UDCA)，治疗黄疸型肝炎50例，观察期降酶退黄，改善肝功能的疗效，保肝抗炎，退黄，取得了较满意的疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料50例熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的疗效观察 皆为笔者所在科住院所有患者，诊断符合2006年西安全国病毒性肝炎会议制度《病毒性肝炎防治方案》为临床标准。其中男31例，女19例，年龄20~60岁，平均41.5岁，疗程3~6个月，按临床分型，慢性48例(轻度28例，中度16例，重度4例)，急性重型肝炎2例，按病原学分型，乙型肝炎35例，丙肝15例。
1.2方法给予熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的疗效。UDCA(熊去氧胆酸胶囊)生产企业： Losan Pharma GmbH。每日剂量为10 mg/kg。
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1.3疗效判断(1)显效：经过治疗后皮肤巩膜的黄疸完全消失，肝功正常。(2)有效：经过治疗后皮肤巩膜轻微的黄疸，肝功轻微的异常。(3)无效：经过治疗后皮肤巩膜黄疸未退，肝功能恢复不明显。
2结果
50例熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄的治疗，疗程3~6个月后，显效：30例(60%)，有效率18例(36%)，无效：2例(4.0%)总有效率(96.%)。50例熊去氧胆酸胶囊对黄疸型肝炎退黄效果良好，治疗过程中不良反应小、安全、使用方便。
3讨论
优思弗是由德国Dr.Falk大药厂出品，其有效成分是熊去氧胆酸，(Ursodeoxycholic acid，UDCA)熊去氧胆酸是熊胆的主要成分。UDCA分子极性增强亲水性增加，而细胞毒性也降低至相对无毒的程度。
, 百拇医药 3.1促进内源性胆汁酸的排泌，并抑制其重吸收，具体机制如下(1)UDCA通过依赖于Ca+2通道和a-PKC的胆酸分泌机制，刺激肝细胞的胞吐作用，促进胆汁酸向胆小管的排泌[1]，并降低疏水性胆汁酸和胆红素水平[2,3~6]。(2)肝细胞的分泌功能由小管膜上转运体蛋白的数量和活性决定，UDCA可以刺激分泌胆汁的转运体蛋白的表达[7,8]，同时促进转运体蛋白对于毛细胆管膜的定位和入[9,10]。UDCA通过增加胆盐转运蛋白BESP、结合转运蛋白MRP2和阴离子转换蛋白AE2的活性，增强胆盐依赖性和非胆盐依赖性的胆酸分泌。
3.2增强肠道中胆汁酸的浓度，竞争性抑制内源性胆汁酸的重吸收。拮抗输水性胆酸的细胞毒性，保护肝细胞。(1)服用UDCA后，胆汁中胆汁酸的组成发生改变，输水性胆汁酸减少，而亲水性胆汁酸增多，从而减少输水性胆汁酸的毒性作用。(2)UDCA与输水性胆汁酸CDCA结合形成混合型微胶粒，CDCA形成非极性核，外层被UDCA包裹，从而阻断输水性胆汁酸对肝细胞的损伤、减轻肝门脉区炎症以及肝管增生的程度。
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3.3抑制肝脏胆固醇的合成，促进其转化和排泄。具体机制如下：(1)UDCA可以抑制肝中甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性，使脂肪酸在肝脏中转化成胆固醇的速率降低。(2)UDCA促进胆固醇的转化和排泄，抑制肠道胆固醇的吸收。
3.4溶解胆固醇性结石。具体机制如下：(1)UDCA减少胆汁中胆固醇的分泌，降低胆汁中胆固醇饱和度，改变胆汁酸池的结构，减少胆固醇在肠道的重吸收。(2)UDCA与胆固醇形成液晶，使胆固醇结晶溶解，从而起到溶石利胆的作用。(3)UDCA减少胆汁中粘蛋白的分泌，降低胆汁中沉积物的含量，降低胆汁流的粘度，促进胆汁分泌。UDCA还可以增加胆囊平滑肌的收缩，促进结石的排出[11~13]
3.5免疫调节作用和炎症抑制作用，具体机制如下：(1)UDCA降低PBC患者肝细胞膜的主要组织相容性抗原(MHC-1)的过度表达，另外在许多慢性肝病中都存在着胆小管细胞和肝细胞人类白细胞抗原(HLA)的异常表达，这种异常的抗原表达被认为可引起免疫性胆管炎和肝细胞损害，UDCA可使异常表达的HLA减少[14]。UDCA恢复PBC患者淋巴细胞的自然杀伤能力[15]。UDCA减少嗜酸细胞水平，减少PBC患者体内PGE215和胆石症患者体内的磷脂酶A2的释放16。UDCA可以抑制炎性肠炎患者肥大细胞的分泌和炎症调节因子的释放[17~20]。
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3.6抑制细胞凋亡。(1)细胞凋亡是胆汁淤积性肝病中肝细胞死亡的重要原因[21~23]，系肝细胞中聚集的疏水性胆汁酸作用的结果。UDCA可能通过对线粒体膜的直接作用和激活表皮生长因子受体(EGFR)抑制细胞凋亡[24~26]。
3.7清除自由基和抗氧化作用。疏水性胆汁酸盐激活Kuffer氏细胞，致其分泌活性氧(ROS)。ROS可通过脂质过氧化作用致肝细胞膜损害，UDCA可抑制由疏水性胆汁酸引起的Kuffer氏细胞激活。另外，UDCA能增加肝细胞内谷胱甘肽和巯基蛋白水平，而保护肝细胞免受氧化剂的损伤，因此，UDCA可作为一个抗氧化剂[27,28]。
3.8UDCA对细胞的信号传导也有影响，主要通过以下途径：(1)使细胞内钙离子浓度升高，并激活蛋白激酶C(PKC);(2)激活有丝分裂原和蛋白激酶MAPK。除此之外UDCA还具有抗肿瘤作用。可能通过拮抗疏水生胆汁酸的细胞毒作用，增加胆汁酸的吸收，促进胆汁酸的分泌和排除，达到利胆，保护肝细胞，抗氧化提高肝脏的抗毒和解毒抗凋亡，免疫调节作用。临床上门冬氨酸钾镁，虽有退黄、降酶作用，消炎利胆片虽有消炎利胆等作用，但疗效一般不良反应明显，这可能UDCA抑制干细胞的凋亡，促进干细胞的炎症，促进干细胞的再生，降低胆红素等积极作用，不良反应小，安全，使用方便，可以作为治疗黄疸型肝炎的主要药。
, 百拇医药
参考文献
[1]Jazrawi RP, De Caestecker JS, Gogginp M,et al. Kinetics of hepatic bile acid handing in cholestatic liver disease: effect of ursodeoxycholic acid. Gastroenterology， 1994，106：134-142.
[2] Poupon RE, Chretien Y, Poupon R, et al. Serum bile acids in primary billiary cirrhosis:effect of ursodeoxycholic acid therapy. Hepatology， 1993,17:599-604.
[3]Poupon RE, Balkau B, Eschwege E, et al. A multicenter, controlled trial of ursodiol for the treatment of primary billiary cirrhosis. UDCA-PBC study Group. N Engl J Med， 1991，324：1548-1554.
[4] Beuers U, Spengler U, Kruis W, et al. Ursodeoxycholic acid for treatment of primary sclerosing cholangitis: a placebo-controlled trial. Hepatology， 1992，16：707-714., 百拇医药(阿色叶木•麦米提敏)
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