人类痛风病与UOX基因沉默相关的研究(2)
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3 临床研究痛风疾病的动物模型存在缺陷
几十年来，国内外学者的不断努力，已探索性建立痛风疾病的动物模型，可供研究参考。(1)鼠、兔等哺乳动物痛风病模型：由于鼠、兔等哺乳动物体内嘌呤代谢途径与人类不同，它们都有完整的UOX基因，能产生具有生物活性的UOX[10]。UOX是生物体内尿酸进一步被氧化的一个关键酶，可催化尿酸氧化为尿囊素，进一步形成尿囊酸，所以，鼠、兔等哺乳动物难以从嘌呤代谢紊乱方面来复制痛风疾病的动物模型。(2)高尿酸血症是引起痛风的重要前提和生化基础，但痛风患病率远低于高尿酸血症。(3)目前人们将尿酸钠盐(MSU)直接注入动物关节以获得类似于临床痛风性关节炎的动物模型存在严重缺陷，治疗痛风病的药物若以鼠、兔等哺乳动物作为实验参考依据，本身就存在严重缺陷，致使许多药物会对人体产生严重的不良反应，且效果不佳[11]。因此，通过制作痛风性关节炎和痛风性肾病的动物模型进行人类痛风病研究，不仅制作动物模型困难，且毫无参考价值，缺乏科学严谨性。
4 基因工程技术根治痛风带来了希望
大多数原核和真核生物都有完整的UOX基因，产生具有生物活性的UOX，以尿囊酸作为代谢终产物，一些生物可进一步再分解为NH3、CO2和H2O。UOX基因是生物体内嘌呤代谢产物尿酸进一步被氧化的一个关键酶，可催化尿酸氧化为尿囊素，进一步形成尿囊酸。人类和一些灵长类、鸟类动物的UOX基因在进化过程中，存在无义突变而沉默，使UOX基因不具活性，嘌呤降解以尿酸作为代谢终产物，嘌呤生成代谢增强及尿酸排泄减少，血清尿酸浓度增高是痛风的发病机制。
重组UOX可作为临床治疗高尿酸症溶解症候群的高效药物。但在临床上易引起免疫反应。因此，笔者利用基因技术对UOX进行重组，获得具有生物活性的UOX ......
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