米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效观察
【摘要】 目的：探讨米非司酮联合甲氨蝶呤(MTX)保守治疗异位妊娠的疗效。方法：回顾性分析药物保守治疗的60例异位妊娠患者，按用药分为两组，30例单独用MTX治疗为A组，30例口服米非司酮联合MTX治疗为B组，观察两组治愈率、血β-hCG下降至正常的时间及药物不良反应。结果：A组23例保守治疗成功，7例失败转为手术治疗；B组28例保守治疗成功，2例失败转手术治疗。B组治疗后血清β-hCG降至正常时间明显短于A组，两组副作用比较无明显差异。结论：米非司酮联合MTX治疗异位妊娠疗效优于单用MTX治疗，副作用并没有增加，具有安全、高效等优点，是临床保守治疗异位妊娠的较好方法。
【关键词】 异位妊娠； 米非司酮； 甲氨蝶呤
中图分类号 R714.22文献标识码 B文章编号 1674-6805(2012)31-0131-02
异位妊娠是妇产科常见病，以输卵管妊娠最为多见，严重危害妇女生命健康。随着高分辨率B超的发展和血β-hCG检测普及，临床医生对异位妊娠的警惕性增强，异位妊娠早期确诊率不断提高，为保守治疗的选择提供了条件。金坛市人民医院妇产科对确诊的60例异位妊娠随机采用单用MTX及米非司酮联合MTX治疗，分析两组治疗成功率和药物不良反应，比较两种治疗方法的有效性及安全性。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 一般资料
以2008年1月-2010年12月药物保守治疗的60例异位妊娠作为研究对象。年龄19～47岁，平均33.4岁。A组30例，平均停经47.3 d，平均包块大小3.4 cm×2.2 cm，血β-hCG平均为875 U/L(362～1958 U/L)。B组30例，平均停经48.7 d，平均包块大小3.5 cm×2.5 cm，血β-hCG平均为882 U/L(354～1987 U/L)。两组年龄、停经天数、包块大小、血β-hCG比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.2 保守治疗选择标准
异位妊娠确诊病例，患者无下腹痛或轻微下腹痛，无腹腔内出血或出血量少，无生命体征改变，阴道B超未探及宫内妊娠囊，附件区异位妊娠包块直径<4 cm，其内未探及原始心管搏动，子宫直肠陷凹无或有少量积液，血β-hCG≤2000 U/L。肝、肾功能检测正常，白细胞计数正常，要求保守治疗的患者。
, http://www.100md.com
1.3 药物使用方法
A组MTX 20 mg肌注，1次/d，连用5 d。B组采用米非司酮联合MTX治疗，米非司酮100 mg，2次/d，共3 d，服药前后2 h空腹，同时给MTX 20 mg肌注，1次/d，连用5 d。
1.4 疗效监测
连续监测β-hCG下降情况，在治疗第6天始监测血清β-hCG直至正常水平，同时注意患者自觉症状、血相及肝肾功能变化，并复查B超了解包块变化情况。
1.5 疗效评定标准
治愈：无临床症状，血β-hCG降至正常水平，附件区包块缩小或稳定。失败：(1)在治疗过程中出现剧烈腹痛，输卵管破裂，腹腔内出血增多需急诊手术；(2)用药结束复查血β-hCG持续不降或升高，包块增大，腹痛加剧。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 治愈率
A组23例保守治疗成功；4例治疗后β-hCG升高，B超发现包块增大而改为手术治疗，3例突发剧烈腹痛急诊手术。B组28例成功，2例因β-hCG升高、包块增大而改为手术。
2.2 β-hCG下降至正常的时间
A组β-hCG下降至正常的时间为(23.2±6.7)d，B组为(15.4±5.6)d，B组时间明显短于A组。
2.3 药物副作用
两组均未出现严重药物反应。A组3例出现恶心、呕吐等消化道反应，1例出现口腔溃疡，1例发生白细胞减少及肝功能异常。B组5例出现恶心、呕吐等消化道反应，1例出现白细胞减少及肝功能异常。两组比较无明显差异。
, 百拇医药
3 讨论
近年来，异位妊娠的发病率逐渐上升，而且未生育妇女患者比例明显增加。保守治疗异位妊娠，患者既可免除手术治疗的损害和痛苦，又可以保留输卵管，提供了更多的受孕机会，特别适用于有生育要求的妇女。MTX是叶酸拮抗剂，能抑制四氢叶酸生成，干扰DNA的合成，使滋养细胞分裂受阻，胚胎发育停止而死亡，目前，MTX在国内外被公认为异位妊娠保守治疗的首选药物[1]。米非司酮具有强烈的抗孕激素活性，与内源性孕酮竞争结合受体，抑制孕酮活性，阻止胚胎发育，能使妊娠的绒毛组织及蜕膜变性、黄体生成激素下降、黄体溶解、胚囊坏死[2-3]。MTX与米司酮治疗异位妊娠作用机制不同，MTX是从代谢方面干扰滋养细胞合成，米非司酮则在受体水平干扰孕酮作用，二者具有协同抗孕作用，联合应用，可以加速绒毛、胚囊坏死，提高疗效[4-5]。文献[6]报道采用甲氨蝶呤、米非司酮联合用药的方式治疗宫外孕成功率达96.7%。本资料中成功率93.3%与之相符，明显高于单用MTX的成功率76.6%。血β-hCG值恢复正常时间为(15.4±5.6)d，明显短于MTX治疗组的(23.2±6.7)d，且药物副作用无增加。总之，米非司酮联合MTX治疗异位妊娠具有疗程短、疗效肯定、安全的优点，患者易接受，适合推广应用。
, http://www.100md.com
参考文献
[1]陈亚侠，毛愉燕，谢章.甲氨蝶呤不同方案治疗输卵管妊娠的疗效及副反应分析[J].中华妇产科杂志，2003，38(12)：32-34.
[2]兰岚，黄小凡.米非司酮临床应用近况[J].海峡药学，2007，19(5)：62-64.
[3]龚寅芸.不同剂量米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效观察[J].中国医药导报，2010，5(32)：60-61.
[4]熊春香.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床可行性研究[J].中国医学创新，2010，7(23)：78-79.
[5]李春梅.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床研究[J].中国医学创新，2010，7(26)：60-61.
[6]火镇福.用甲氨喋呤和米非司酮联合治疗宫外孕一项二期非随机化研究[J].国外医学·妇产科学分册，1999，26(5)：311.
(收稿日期：2012-08-17) (编辑：程旭然), 百拇医药(袁倩 王华琴)
【关键词】 异位妊娠； 米非司酮； 甲氨蝶呤
中图分类号 R714.22文献标识码 B文章编号 1674-6805(2012)31-0131-02
异位妊娠是妇产科常见病，以输卵管妊娠最为多见，严重危害妇女生命健康。随着高分辨率B超的发展和血β-hCG检测普及，临床医生对异位妊娠的警惕性增强，异位妊娠早期确诊率不断提高，为保守治疗的选择提供了条件。金坛市人民医院妇产科对确诊的60例异位妊娠随机采用单用MTX及米非司酮联合MTX治疗，分析两组治疗成功率和药物不良反应，比较两种治疗方法的有效性及安全性。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 一般资料
以2008年1月-2010年12月药物保守治疗的60例异位妊娠作为研究对象。年龄19～47岁，平均33.4岁。A组30例，平均停经47.3 d，平均包块大小3.4 cm×2.2 cm，血β-hCG平均为875 U/L(362～1958 U/L)。B组30例，平均停经48.7 d，平均包块大小3.5 cm×2.5 cm，血β-hCG平均为882 U/L(354～1987 U/L)。两组年龄、停经天数、包块大小、血β-hCG比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.2 保守治疗选择标准
异位妊娠确诊病例，患者无下腹痛或轻微下腹痛，无腹腔内出血或出血量少，无生命体征改变，阴道B超未探及宫内妊娠囊，附件区异位妊娠包块直径<4 cm，其内未探及原始心管搏动，子宫直肠陷凹无或有少量积液，血β-hCG≤2000 U/L。肝、肾功能检测正常，白细胞计数正常，要求保守治疗的患者。
, http://www.100md.com
1.3 药物使用方法
A组MTX 20 mg肌注，1次/d，连用5 d。B组采用米非司酮联合MTX治疗，米非司酮100 mg，2次/d，共3 d，服药前后2 h空腹，同时给MTX 20 mg肌注，1次/d，连用5 d。
1.4 疗效监测
连续监测β-hCG下降情况，在治疗第6天始监测血清β-hCG直至正常水平，同时注意患者自觉症状、血相及肝肾功能变化，并复查B超了解包块变化情况。
1.5 疗效评定标准
治愈：无临床症状，血β-hCG降至正常水平，附件区包块缩小或稳定。失败：(1)在治疗过程中出现剧烈腹痛，输卵管破裂，腹腔内出血增多需急诊手术；(2)用药结束复查血β-hCG持续不降或升高，包块增大，腹痛加剧。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 治愈率
A组23例保守治疗成功；4例治疗后β-hCG升高，B超发现包块增大而改为手术治疗，3例突发剧烈腹痛急诊手术。B组28例成功，2例因β-hCG升高、包块增大而改为手术。
2.2 β-hCG下降至正常的时间
A组β-hCG下降至正常的时间为(23.2±6.7)d，B组为(15.4±5.6)d，B组时间明显短于A组。
2.3 药物副作用
两组均未出现严重药物反应。A组3例出现恶心、呕吐等消化道反应，1例出现口腔溃疡，1例发生白细胞减少及肝功能异常。B组5例出现恶心、呕吐等消化道反应，1例出现白细胞减少及肝功能异常。两组比较无明显差异。
, 百拇医药
3 讨论
近年来，异位妊娠的发病率逐渐上升，而且未生育妇女患者比例明显增加。保守治疗异位妊娠，患者既可免除手术治疗的损害和痛苦，又可以保留输卵管，提供了更多的受孕机会，特别适用于有生育要求的妇女。MTX是叶酸拮抗剂，能抑制四氢叶酸生成，干扰DNA的合成，使滋养细胞分裂受阻，胚胎发育停止而死亡，目前，MTX在国内外被公认为异位妊娠保守治疗的首选药物[1]。米非司酮具有强烈的抗孕激素活性，与内源性孕酮竞争结合受体，抑制孕酮活性，阻止胚胎发育，能使妊娠的绒毛组织及蜕膜变性、黄体生成激素下降、黄体溶解、胚囊坏死[2-3]。MTX与米司酮治疗异位妊娠作用机制不同，MTX是从代谢方面干扰滋养细胞合成，米非司酮则在受体水平干扰孕酮作用，二者具有协同抗孕作用，联合应用，可以加速绒毛、胚囊坏死，提高疗效[4-5]。文献[6]报道采用甲氨蝶呤、米非司酮联合用药的方式治疗宫外孕成功率达96.7%。本资料中成功率93.3%与之相符，明显高于单用MTX的成功率76.6%。血β-hCG值恢复正常时间为(15.4±5.6)d，明显短于MTX治疗组的(23.2±6.7)d，且药物副作用无增加。总之，米非司酮联合MTX治疗异位妊娠具有疗程短、疗效肯定、安全的优点，患者易接受，适合推广应用。
, http://www.100md.com
参考文献
[1]陈亚侠，毛愉燕，谢章.甲氨蝶呤不同方案治疗输卵管妊娠的疗效及副反应分析[J].中华妇产科杂志，2003，38(12)：32-34.
[2]兰岚，黄小凡.米非司酮临床应用近况[J].海峡药学，2007，19(5)：62-64.
[3]龚寅芸.不同剂量米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效观察[J].中国医药导报，2010，5(32)：60-61.
[4]熊春香.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床可行性研究[J].中国医学创新，2010，7(23)：78-79.
[5]李春梅.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床研究[J].中国医学创新，2010，7(26)：60-61.
[6]火镇福.用甲氨喋呤和米非司酮联合治疗宫外孕一项二期非随机化研究[J].国外医学·妇产科学分册，1999，26(5)：311.
(收稿日期：2012-08-17) (编辑：程旭然), 百拇医药(袁倩 王华琴)