2.1 胸苷酸合酶

    胸苷酸合酶(thymidylate synthase，TS)是胸苷酸合成的限速酶，为核酸生物合成所必需，同时也是一些抗癌药物如甲氨喋呤(MTX)的重要靶点[13-14]。TS基因定位于18p11.32，长16 kb，主要转录起始位点位于起始密码子ATG上游160～180 bp，增强子位于起始密码子ATG上游约400 bp。TS增强子区存在28 bp串联重复序列多态性，根据串联重复序列数目不同，分为含有重复2次的为2R、重复3次的为3R。常见的三种基因型为3R/3R、2R/3R、2R/2R。该酶增强子区3R串联重复基因多态性纯合子与酶表达增加和较低的儿童ALL化疗效果相关[15]。Lauten等[16]对40例经历或未经历复发ALL儿童的病例对照研究得出不一致的结论，胸苷酸合酶的基因型与预后没有联系。推测研究中高剂量MTX的使用克服了胸苷酸合酶多态性的不利结果或者胸苷酸合酶多态性作用也许对儿童ALL特殊分子与免疫亚型存在差异。

    2.2 亚甲基四氢叶酸还原酶

    亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase ......