复合乳酸菌胶囊对肝硬化患者小肠细菌过生长及血氨的作用(2)
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 对照组给予保肝、营养肝细胞、对症和支持等常规治疗，治疗组在上述常规治疗的基础上给予复合乳酸菌胶囊(江苏美通制药有限公司)0.66 g/次，口服，3次/d，疗程4周。
1.2.2 血氨测定 应用日立全自动生化分析仪(7172型)检测血浆氨水平。
1.2.3 SIBO的判断 所有患者及健康志愿者采用深圳市中核海得威生物科技有限公司HHBT-01型呼气氢测试仪进行乳果糖呼气试验检测小肠细菌过度生长情况。按其操作规程进行检测操作，先测空腹氢气浓度，然后口服乳果糖15 ml，每20 min测试1次呼气氢浓度，共2 h，口服乳果糖后呼气氢浓度上升超过12×10-6为小肠细菌过度生长阳性，反之为阴性。
1.3 疗效判定标准
以治疗后复查SIBO阴性者为有效，反之为无效。
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1.4 统计学处理
采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
治疗4周后，治疗组的治疗有效率77.5%(31/40)明显高于对照组的27.5%(11/40)，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 两组治疗前后血氨浓度变化比较
两组治疗前血氨水平无明显差异(P>0.05)，两组治疗4周后的血氨水平均明显低于治疗前，且治疗组的血氨水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。
, 百拇医药
3 讨论
动物实验已证实，肝功能损害能引起小肠菌群紊乱，进而导致SIBO的发生[2]。而临床研究表明，肝硬化伴SIBO的发生率为34.4%[3]。周红宇等[4]针对肝硬化患者的研究发现，肝硬化患者SIBO发生率显著高于健康对照组，其与CTP分级相关，而且与肝硬化出现的上消化道出血、肝性脑病、自发性腹膜炎等并发症密切相关。肝硬化时由于小肠血液灌注减少、肠黏膜屏障受损、肠道蠕动差、使用抑酸剂等原因，致病菌易于繁殖，大量细菌及毒素进入机体，再加上此时机体免疫功能减退使其对内毒素的清除作用下降，致使肠道内毒素得以大量进入体循环引起肠源性内毒素血症和细菌易位，细菌易位可导致自发性腹膜炎的发生，而内毒素血症可刺激机体产生多种细胞因子进而促进肝硬化的肝功能衰竭及肝硬化并发症的发生与发展[5]。笔者在研究准备阶段发现，乙肝肝硬化失代偿期患者合并SIBO的发生率为38.3%，与文献[3]报道相似，证实乙肝肝硬化失代偿期患者发生SIBO几率较高。因而对于肝硬化患者，积极治疗小肠细菌过度生长可能对延缓病情的进展和减少并发症有重要的临床价值。
, 百拇医药
目前对于治疗肝硬化患者小肠细菌过度生长的临床研究较少。复合乳酸菌胶囊是乳酸杆菌、嗜乳酸杆菌和乳酸链球菌三种活乳酸菌的复方制剂，是人类肠道内主要益生菌，在肠道中对病原微生物产生营养竞争、黏附竞争及生物化学抑制作用，其代谢产物能降低肠道pH值，抑制致病菌的生长繁殖，促进肠道正常菌群恢复，临床上广泛用于腹泻、肠易激综合征的治疗。孙天燕等[6]观察了微生态制剂对肝硬化大鼠肠道细菌过度生长及肠道细菌易位的影响，结果表明，肝硬化大鼠存在小肠内肠杆菌明显过度生长，内毒素血症阳性率及细菌易位率明显高于正常组，而益生元和益生菌在治疗肝硬化大鼠内毒素血症及防止肠道细菌易位方面有明显疗效。周立平等[7]的研究表明，益生菌在肝硬化自发性腹膜炎中的预防效果显著，能降低自发性腹膜炎的再发率。本文研究结果表明，经采用复合乳酸菌胶囊治疗4周后，治疗组的治疗有效率77.5%明显高于对照组的27.5%，差异有统计学意义(P<0.05)，由此提示复合乳酸菌胶囊对SIBO有显著的治疗效果。在既往研究中显示，采用抗生素口服的方案，即肠道选择性脱污染疗法对肠道菌群失调有较好的防治作用，但抗生素引起的细菌耐药及长时间使用抗生素的并发症制约了此类方法的长期应用，因而益生菌可能是更好的选择。
, 百拇医药
肝性脑病是肝硬化失代偿期的常见并发症，死亡率较高，氨中毒学说被视为肝性脑病的经典学说，外源性NH3主要来自于肠道，而肝硬化患者合并SIBO时因肠道菌群繁殖旺盛可导致肠道产NH3明显增加。张磊等[8]的临床研究亦表明，血氨对伴小肠细菌过度生长的轻微肝性脑病的发生及进展可能有一定的关系，因而，治疗SIBO对防治肝性脑病有重要意义。研究结果表明，治疗4周后的血氨水平均明显低于治疗前，且治疗组的血氨水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示复合乳酸菌胶囊能显著降低乙肝肝硬化代偿期患者的血氨水平，这一作用可能与复合乳酸菌胶囊对SIBO的治疗作用有关。
综上所述，研究证实，复合乳酸菌胶囊对乙肝肝硬化合并的小肠细菌过度生长有显著的治疗作用，并可显著降低患者的血氨水平，但在临床中选择何种微生态制剂及具体疗程尚待进一步的研究。
参考文献
[1]张爱军，战淑慧，许琳，等.肝硬化患者小肠细菌过度生长与肝功能及自发性腹膜炎的关系[J].肝脏，2009，14(5)：389-390.
, 百拇医药
[2]Xing H C，Li L J，Xu K J，et al.Effects of Salvia miltiorrhiza on intestinal microflora in rats with ischemia/reperfusion liver injury[J].Hepatobiliary Pancreat Dis lnt，2005，4(2)：274-280.
[3]刘伟，蒋义斌，钟良，等.慢性肝病小肠细菌过度生长与内毒素血症[J].中华消化杂志，2005，25(7)：398-400.
[4]周红宇，周国华，冷明芳.肝硬化小肠细菌过度生长情况分析[J].疑难病杂志，2011，10(3)：185-187.
[5]Lombardo L，Foti M，Ruggia O，et al.Increased incidence of small intestinal bacterial overgrowth during proton pump inhibitor therapy[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2010，8(6)：504-508.
[6]孙天燕，王惠吉，原庆.微生态制剂对肝硬化大鼠肠道细菌过度生长及肠道细菌易位的影响[J].医学研究杂志，2008，37(3)：78-80.
[7]周立平，刘尚忠.益生菌在肝硬化自发性腹膜炎中的预防效果[J].中国现代药物应用，2013，7(10)：6-7.
[8]张磊，许涛，刘世超.小肠细菌过度生长相关性轻微肝性脑病患者的血氨变化[J].胃肠病学和肝病学杂志，2008，17(6)：453-455.
(收稿日期：2014-08-21) (编辑：欧丽), http://www.100md.com(潘美云 练海燕 罗宜辉)
1.2.1 治疗方法 对照组给予保肝、营养肝细胞、对症和支持等常规治疗，治疗组在上述常规治疗的基础上给予复合乳酸菌胶囊(江苏美通制药有限公司)0.66 g/次，口服，3次/d，疗程4周。
1.2.2 血氨测定 应用日立全自动生化分析仪(7172型)检测血浆氨水平。
1.2.3 SIBO的判断 所有患者及健康志愿者采用深圳市中核海得威生物科技有限公司HHBT-01型呼气氢测试仪进行乳果糖呼气试验检测小肠细菌过度生长情况。按其操作规程进行检测操作，先测空腹氢气浓度，然后口服乳果糖15 ml，每20 min测试1次呼气氢浓度，共2 h，口服乳果糖后呼气氢浓度上升超过12×10-6为小肠细菌过度生长阳性，反之为阴性。
1.3 疗效判定标准
以治疗后复查SIBO阴性者为有效，反之为无效。
, http://www.100md.com
1.4 统计学处理
采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
治疗4周后，治疗组的治疗有效率77.5%(31/40)明显高于对照组的27.5%(11/40)，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 两组治疗前后血氨浓度变化比较
两组治疗前血氨水平无明显差异(P>0.05)，两组治疗4周后的血氨水平均明显低于治疗前，且治疗组的血氨水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。
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3 讨论
动物实验已证实，肝功能损害能引起小肠菌群紊乱，进而导致SIBO的发生[2]。而临床研究表明，肝硬化伴SIBO的发生率为34.4%[3]。周红宇等[4]针对肝硬化患者的研究发现，肝硬化患者SIBO发生率显著高于健康对照组，其与CTP分级相关，而且与肝硬化出现的上消化道出血、肝性脑病、自发性腹膜炎等并发症密切相关。肝硬化时由于小肠血液灌注减少、肠黏膜屏障受损、肠道蠕动差、使用抑酸剂等原因，致病菌易于繁殖，大量细菌及毒素进入机体，再加上此时机体免疫功能减退使其对内毒素的清除作用下降，致使肠道内毒素得以大量进入体循环引起肠源性内毒素血症和细菌易位，细菌易位可导致自发性腹膜炎的发生，而内毒素血症可刺激机体产生多种细胞因子进而促进肝硬化的肝功能衰竭及肝硬化并发症的发生与发展[5]。笔者在研究准备阶段发现，乙肝肝硬化失代偿期患者合并SIBO的发生率为38.3%，与文献[3]报道相似，证实乙肝肝硬化失代偿期患者发生SIBO几率较高。因而对于肝硬化患者，积极治疗小肠细菌过度生长可能对延缓病情的进展和减少并发症有重要的临床价值。
, 百拇医药
目前对于治疗肝硬化患者小肠细菌过度生长的临床研究较少。复合乳酸菌胶囊是乳酸杆菌、嗜乳酸杆菌和乳酸链球菌三种活乳酸菌的复方制剂，是人类肠道内主要益生菌，在肠道中对病原微生物产生营养竞争、黏附竞争及生物化学抑制作用，其代谢产物能降低肠道pH值，抑制致病菌的生长繁殖，促进肠道正常菌群恢复，临床上广泛用于腹泻、肠易激综合征的治疗。孙天燕等[6]观察了微生态制剂对肝硬化大鼠肠道细菌过度生长及肠道细菌易位的影响，结果表明，肝硬化大鼠存在小肠内肠杆菌明显过度生长，内毒素血症阳性率及细菌易位率明显高于正常组，而益生元和益生菌在治疗肝硬化大鼠内毒素血症及防止肠道细菌易位方面有明显疗效。周立平等[7]的研究表明，益生菌在肝硬化自发性腹膜炎中的预防效果显著，能降低自发性腹膜炎的再发率。本文研究结果表明，经采用复合乳酸菌胶囊治疗4周后，治疗组的治疗有效率77.5%明显高于对照组的27.5%，差异有统计学意义(P<0.05)，由此提示复合乳酸菌胶囊对SIBO有显著的治疗效果。在既往研究中显示，采用抗生素口服的方案，即肠道选择性脱污染疗法对肠道菌群失调有较好的防治作用，但抗生素引起的细菌耐药及长时间使用抗生素的并发症制约了此类方法的长期应用，因而益生菌可能是更好的选择。
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肝性脑病是肝硬化失代偿期的常见并发症，死亡率较高，氨中毒学说被视为肝性脑病的经典学说，外源性NH3主要来自于肠道，而肝硬化患者合并SIBO时因肠道菌群繁殖旺盛可导致肠道产NH3明显增加。张磊等[8]的临床研究亦表明，血氨对伴小肠细菌过度生长的轻微肝性脑病的发生及进展可能有一定的关系，因而，治疗SIBO对防治肝性脑病有重要意义。研究结果表明，治疗4周后的血氨水平均明显低于治疗前，且治疗组的血氨水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示复合乳酸菌胶囊能显著降低乙肝肝硬化代偿期患者的血氨水平，这一作用可能与复合乳酸菌胶囊对SIBO的治疗作用有关。
综上所述，研究证实，复合乳酸菌胶囊对乙肝肝硬化合并的小肠细菌过度生长有显著的治疗作用，并可显著降低患者的血氨水平，但在临床中选择何种微生态制剂及具体疗程尚待进一步的研究。
参考文献
[1]张爱军，战淑慧，许琳，等.肝硬化患者小肠细菌过度生长与肝功能及自发性腹膜炎的关系[J].肝脏，2009，14(5)：389-390.
, 百拇医药
[2]Xing H C，Li L J，Xu K J，et al.Effects of Salvia miltiorrhiza on intestinal microflora in rats with ischemia/reperfusion liver injury[J].Hepatobiliary Pancreat Dis lnt，2005，4(2)：274-280.
[3]刘伟，蒋义斌，钟良，等.慢性肝病小肠细菌过度生长与内毒素血症[J].中华消化杂志，2005，25(7)：398-400.
[4]周红宇，周国华，冷明芳.肝硬化小肠细菌过度生长情况分析[J].疑难病杂志，2011，10(3)：185-187.
[5]Lombardo L，Foti M，Ruggia O，et al.Increased incidence of small intestinal bacterial overgrowth during proton pump inhibitor therapy[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2010，8(6)：504-508.
[6]孙天燕，王惠吉，原庆.微生态制剂对肝硬化大鼠肠道细菌过度生长及肠道细菌易位的影响[J].医学研究杂志，2008，37(3)：78-80.
[7]周立平，刘尚忠.益生菌在肝硬化自发性腹膜炎中的预防效果[J].中国现代药物应用，2013，7(10)：6-7.
[8]张磊，许涛，刘世超.小肠细菌过度生长相关性轻微肝性脑病患者的血氨变化[J].胃肠病学和肝病学杂志，2008，17(6)：453-455.
(收稿日期：2014-08-21) (编辑：欧丽), http://www.100md.com(潘美云 练海燕 罗宜辉)