rt—PA联合必存静脉溶栓治疗急性脑梗死的疗效观察(2)
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010年1月-2013年12月笔者所在医院收治的发病<4.5 h的经临床诊断或弥散加权成像(DWI)确诊为急性期脑梗死的200例患者作为研究对象，所有患者均符合1995年第四届全国脑血管病会议制定的诊断标准。按照随机数字表法将所有患者分为A、B、C、D组各50例。A组50例患者中，男26例，女24例，年龄40～73岁，平均62.5岁；B组50例患者中，男28例，女22例，年龄42～71岁，平均61.8岁；C组50例患者中，男25例，女25例，年龄45～72岁，平均61.2岁；D组50例患者中，男27例，女23例，年龄45～74岁，平均62.3岁；其中C、D组主要由于经济原因或家属无法承担溶栓风险而拒绝溶栓治疗。四组患者的性别、年龄、出生地、种族、国籍、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 纳入标准及排除标准
, 百拇医药
(1)纳入标准：①年龄范围18～80岁；②发病时间<4.5 h；③脑功能损害的体征持续存在且病情比较危重；④脑CT排除出血，且无早期大面积脑梗死影像学改变；⑤愿意参加本次调查研究，且家属已签署知情同意书。(2)溶栓排除条件：①既往有颅内出血、颅外伤史及其他脑部器质性病变者；②近3个月内有脑梗死或心肌梗死病史者；③有严重心、肝、肾功能不全、糖尿病或严重并发症者；④有昏迷、脑出血、精神病患者；⑤已口服抗凝药，且INR>1.5或48 h内接受肝素治疗(APTT超过正常范围)；⑥血小板计数低于100×109/L，血糖<2.7 mmol/L；⑦血压：收缩压>180 mm Hg，或舒张压>100 mm Hg；⑧妊娠；⑨不配合者。
1.3 溶栓治疗方法
1.3.1 溶栓药物 rt-PA，白色、冻干粉状(生产厂家：德国勃林格殷格翰公司生产)和溶剂(无菌注射用水)50 mg/瓶。
1.3.2 联合药物 必存，透明水剂(生产厂家：南京先声东元制药有限公司；国药准字号：H20050280)，30 mg/支。
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1.3.3 溶栓前准备工作 所有患者完善血常规、心肝肾电功能、凝血功能、心电图、头颅CT检查。
1.3.4 具体操作 A组给予rt-PA静脉溶栓联合抗动脉氧化(必存30 mg)治疗，B组给予rt-PA静脉溶栓加常规治疗，C组给予必存加常规治疗，D组仅给予常规治疗。rt-PA剂量为0.9 mg/kg(最大剂量为90 mg)静脉滴注，其中10%在最初1 min内静脉推注，其余持续滴注1 h，用药期间及24 h内严密监护患者，严密观察皮肤、黏膜、口腔、消化道、泌尿系、颅脑是否有出血等并发症。溶栓24 h以内不使用抗凝药及抗血小板治疗，24 h复查头颅CT，若无出血，可予加用阿司匹林。常规治疗为应用抗血小板(拜阿司匹林0.1 g)，14 d为一疗程，治疗14 d后观察比较4组患者的临床疗效。
1.4 疗效判定标准
采用1995年第四届全国脑血管病会议制定的脑卒中神经功能缺损评分标准进行疗效评价：神经功能缺损减少90%～100%为基本治愈；减少46%～89%为显著进步；减少18%～45%为进步；减少或增加在18%以内为无变化；增加18%以上为恶化。总有效率=(基本治愈例数+显著进步例数+进步例数)/总例数×100%。
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1.5 统计学处理
采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
经治疗后，A组的总有效率为96.0%(48/50)，明显高于其他三组，差异均有统计学意义(P<0.05)，且未发生脑出血现象，有1例牙龈出血，压迫止血后好转。B组中有脑出血1例，为无症状型，预后良好，牙龈出血2例，尿道出血1例，对症处理后好转，无不良影响。B组和C组的总有效率分别为84.0%(42/50)和66.0%(33/50)，均明显高于D组，且B组的总有效率明显高于C组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。
3 讨论
急性脑梗死在神经病学领域作为具有最大挑战性的疾病之一，到目前为止，溶栓治疗仍为被证实的唯一有效的治疗方法，rt-PA为FDA批准的唯一用于溶栓治疗的药物，能达到早期恢复脑血流改善缺血半暗带的血流供应的效果[6]。但溶栓受严格时间窗限制，且面临着出溶栓后出血转化的风险反而加重脑损伤，迄今为止，得到及时溶栓治疗患者仍为极少数一部分，我国仅达到1.6%。有学者提出，应依据是否存在缺血半暗带而不是发病时间来决定是否行溶栓治疗[7]。然而缺血性卒中患者发病超急性期有条件立即进行灌注加权成像检查并不能在中型和基层医院推广。
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运用溶栓和神经保护剂是目前临床上治疗急性脑梗死的主要手段。近年来，临床上已经投入大量人力和物力资源关于神经保护剂的研究，并取得一定的成就，其中清除自由基也是起到保护神经作用的主要机制之一[8]。
急性脑梗死发病机制除外缺血损伤，同时很重要的因素为炎症损伤。依达拉奉(必存)是一种新型氧自由基清除剂和抗氧化剂(脑保护剂)，具有清除氧自由基、抑制脂质过氧化的作用。由于必存分子量较小的化学特性，它能够极易穿透血脑屏障到达脑组织，含有亲脂基团，能够清除因脑组织缺血半暗带和缺血再通时产生的大量氧自由基，减轻自由基对脑细胞和神经的损害，并且还可以刺激前列环素生成，抑制次黄嘌呤氧化酶以及黄嘌呤氧化酶的活性，减少炎症介质(白三烯)的产生，从而起到保护神经元以及消炎的作用[9]。另外，依达拉奉还能够显著对抗因血管痉挛而引起的血流速度降低所导致的脑部血流量增加，避免了脑部低灌注区恶化为坏死区的风险，减少神经损伤，改善神经功能和预后情况[10-11]。, http://www.100md.com(陈春燕 张燕 陆学胜)
1.1 一般资料
选取2010年1月-2013年12月笔者所在医院收治的发病<4.5 h的经临床诊断或弥散加权成像(DWI)确诊为急性期脑梗死的200例患者作为研究对象，所有患者均符合1995年第四届全国脑血管病会议制定的诊断标准。按照随机数字表法将所有患者分为A、B、C、D组各50例。A组50例患者中，男26例，女24例，年龄40～73岁，平均62.5岁；B组50例患者中，男28例，女22例，年龄42～71岁，平均61.8岁；C组50例患者中，男25例，女25例，年龄45～72岁，平均61.2岁；D组50例患者中，男27例，女23例，年龄45～74岁，平均62.3岁；其中C、D组主要由于经济原因或家属无法承担溶栓风险而拒绝溶栓治疗。四组患者的性别、年龄、出生地、种族、国籍、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 纳入标准及排除标准
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(1)纳入标准：①年龄范围18～80岁；②发病时间<4.5 h；③脑功能损害的体征持续存在且病情比较危重；④脑CT排除出血，且无早期大面积脑梗死影像学改变；⑤愿意参加本次调查研究，且家属已签署知情同意书。(2)溶栓排除条件：①既往有颅内出血、颅外伤史及其他脑部器质性病变者；②近3个月内有脑梗死或心肌梗死病史者；③有严重心、肝、肾功能不全、糖尿病或严重并发症者；④有昏迷、脑出血、精神病患者；⑤已口服抗凝药，且INR>1.5或48 h内接受肝素治疗(APTT超过正常范围)；⑥血小板计数低于100×109/L，血糖<2.7 mmol/L；⑦血压：收缩压>180 mm Hg，或舒张压>100 mm Hg；⑧妊娠；⑨不配合者。
1.3 溶栓治疗方法
1.3.1 溶栓药物 rt-PA，白色、冻干粉状(生产厂家：德国勃林格殷格翰公司生产)和溶剂(无菌注射用水)50 mg/瓶。
1.3.2 联合药物 必存，透明水剂(生产厂家：南京先声东元制药有限公司；国药准字号：H20050280)，30 mg/支。
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1.3.3 溶栓前准备工作 所有患者完善血常规、心肝肾电功能、凝血功能、心电图、头颅CT检查。
1.3.4 具体操作 A组给予rt-PA静脉溶栓联合抗动脉氧化(必存30 mg)治疗，B组给予rt-PA静脉溶栓加常规治疗，C组给予必存加常规治疗，D组仅给予常规治疗。rt-PA剂量为0.9 mg/kg(最大剂量为90 mg)静脉滴注，其中10%在最初1 min内静脉推注，其余持续滴注1 h，用药期间及24 h内严密监护患者，严密观察皮肤、黏膜、口腔、消化道、泌尿系、颅脑是否有出血等并发症。溶栓24 h以内不使用抗凝药及抗血小板治疗，24 h复查头颅CT，若无出血，可予加用阿司匹林。常规治疗为应用抗血小板(拜阿司匹林0.1 g)，14 d为一疗程，治疗14 d后观察比较4组患者的临床疗效。
1.4 疗效判定标准
采用1995年第四届全国脑血管病会议制定的脑卒中神经功能缺损评分标准进行疗效评价：神经功能缺损减少90%～100%为基本治愈；减少46%～89%为显著进步；减少18%～45%为进步；减少或增加在18%以内为无变化；增加18%以上为恶化。总有效率=(基本治愈例数+显著进步例数+进步例数)/总例数×100%。
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1.5 统计学处理
采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
经治疗后，A组的总有效率为96.0%(48/50)，明显高于其他三组，差异均有统计学意义(P<0.05)，且未发生脑出血现象，有1例牙龈出血，压迫止血后好转。B组中有脑出血1例，为无症状型，预后良好，牙龈出血2例，尿道出血1例，对症处理后好转，无不良影响。B组和C组的总有效率分别为84.0%(42/50)和66.0%(33/50)，均明显高于D组，且B组的总有效率明显高于C组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。
3 讨论
急性脑梗死在神经病学领域作为具有最大挑战性的疾病之一，到目前为止，溶栓治疗仍为被证实的唯一有效的治疗方法，rt-PA为FDA批准的唯一用于溶栓治疗的药物，能达到早期恢复脑血流改善缺血半暗带的血流供应的效果[6]。但溶栓受严格时间窗限制，且面临着出溶栓后出血转化的风险反而加重脑损伤，迄今为止，得到及时溶栓治疗患者仍为极少数一部分，我国仅达到1.6%。有学者提出，应依据是否存在缺血半暗带而不是发病时间来决定是否行溶栓治疗[7]。然而缺血性卒中患者发病超急性期有条件立即进行灌注加权成像检查并不能在中型和基层医院推广。
, 百拇医药
运用溶栓和神经保护剂是目前临床上治疗急性脑梗死的主要手段。近年来，临床上已经投入大量人力和物力资源关于神经保护剂的研究，并取得一定的成就，其中清除自由基也是起到保护神经作用的主要机制之一[8]。
急性脑梗死发病机制除外缺血损伤，同时很重要的因素为炎症损伤。依达拉奉(必存)是一种新型氧自由基清除剂和抗氧化剂(脑保护剂)，具有清除氧自由基、抑制脂质过氧化的作用。由于必存分子量较小的化学特性，它能够极易穿透血脑屏障到达脑组织，含有亲脂基团，能够清除因脑组织缺血半暗带和缺血再通时产生的大量氧自由基，减轻自由基对脑细胞和神经的损害，并且还可以刺激前列环素生成，抑制次黄嘌呤氧化酶以及黄嘌呤氧化酶的活性，减少炎症介质(白三烯)的产生，从而起到保护神经元以及消炎的作用[9]。另外，依达拉奉还能够显著对抗因血管痉挛而引起的血流速度降低所导致的脑部血流量增加，避免了脑部低灌注区恶化为坏死区的风险，减少神经损伤，改善神经功能和预后情况[10-11]。, http://www.100md.com(陈春燕 张燕 陆学胜)