IgAN的发病机制及临床治疗研究进展(1)
【摘要】 IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)是发病率较高的原发性肾小球疾病，属于自体免疫性疾病，约40%的患者最终会发展成为肾衰竭。IgAN的临床及病理表现多样，早发症状包括大量蛋白尿、高血压、肾损伤、新月体形成和肾小球硬化等。目前针对IgAN没有特异性的治疗药物，主要是通过抑制免疫反应等措施来减轻炎症反应，延缓疾病进展。本综述对IgAN的定义、发病机制、临床治疗及预后等进行了介绍。
【关键词】 IgA肾病； 发病机制； 治疗； 预后
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.11.091 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2018)11-0185-04
Pathogenesis and Clinical Treatment Progress of IgA Nephropathy/LI Zhuanglin，GAO Li.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16(11)：185-188
【Abstract】 IgA nephropathy(IgAN) is not only a high incidence of primary glomerular disease，but also a font immune disease，and about 40% of patients develop kidney failure.Clinical and pathological features of IgAN show complexity，and early symptoms include a large number of proteinuria，hypertension，kidney damage，crescent formation and glomerular sclerosis.Currently，there is no specific therapeutic drug for IgAN，mainly by inhibiting the immune response and other measures to reduce the inflammatory response，delay the progression of the disease.This review summarizes the definition，pathogenesis，clinical treatment and prognosis of IgAN.
【Key words】 IgA nephropathy； Pathogenesis； Treatment； Prognosis
First-author’s address：RemeGen，Ltd，Yantai 264006，China
IgAN是非常常見的肾小球肾炎疾病，尤其是环太平洋地区，有研究报道，我国IgAN患者的发病率约占肾小球肾炎的50%，在欧洲国家中IgAN患者的发病率约占肾小球肾炎的20%[1]。IgAN在以往的研究中属于良性疾病，但随着对IgAN了解的不断深入，发现IgAN并非良性疾病，25%～30%的IgAN患者会发展成为终末期肾病，男性的患病概率比女性高。IgAN的临床表现和病理特征丰富，到目前为止其发病机制尚不完全明确，所以针对该疾病没有特异性的治疗方案，只能延缓病情的进展。
1 定义
IgAN分为原发性IgAN和继发性IgAN，其主要特点是在肾小球系膜中有大量的以IgA为主的沉积物，进而引起黏膜免疫反应攻击肾脏。IgAN的临床表现会随着病情的改变而发生变化，主要有肉眼血尿或镜下血尿、肾病综合征和急慢性肾损伤等。根据流行病学研究显示，在13 519例肾脏疾病患者的肾活检中，IgAN占全部肾脏疾病的33.19%，约20%的IgAN患者在10年内发展为肾功能不全[2]，对患者和社会造成了很大的负担。
2 发病机制
随着分子与细胞相互作用及全基因组关联研究揭示了IgAN的自身免疫性质[3]。造成IgAN的直接原因是肾小球免疫系膜区有大量的以IgA为主的免疫复合物沉积，通常伴有IgG的沉积和补体C3的成分[4]。IgA是一种体内含量最高的免疫球蛋白，分为IgA1和IgA2，IgA1主要由骨髓分泌，IgA2主要由黏膜淋巴细胞分泌。IgA1和IgA2的糖基化位点不同，IgA1的分子铰链区有五个O型糖基化位点，而IgA2则没有糖基化位点。
在IgAN患者的血清中存在着高浓度的糖基化水平发生改变的IgA1，主要表现为N乙酰半乳糖胺增加，O型寡糖链半乳糖基化降低，这种半乳糖缺乏型IgA1的水平可能是预测IgAN的生物标志物[5]。这种改变容易导致IgA1自我凝聚并形成沉淀，而且还会使IgA1与蛋白、Fc受体和补体等的结合情况改变。有研究表明，IgAN患者血清中糖基化水平发生改变的IgA1与肾小球系膜的结合力比正常人的IgA1高很多[6]，IgA1与系膜细胞结合后会导致系膜细胞的增殖和细胞因子的释放等，并且这种糖基化水平发生改变的IgA1容易与淋巴细胞产生的IgG结合形成免疫复合物，进而引发免疫炎症反应。
除自身免疫疾病因素，IgAN的发病还可能与遗传和环境有关，大型研究表明，IgAN患者家人的患病率是普通人的十几倍，推测IgAN的发病具有家族聚集性的特点[7]。IgAN患者的基因分型与健康人的基因分型相比IFN-γ水平高于健康对照组，推论IFN-γ基因可能参了IgAN的发生和进展[8]。有报道称结核分枝杆菌可能与IgAN的发生有关，结核分枝杆菌通过感染尿道导致膀胱炎从而影响肾脏，出现肾小球疾病等，成为IgAN的环境诱发因素[9]。
3 治疗, http://www.100md.com(李壮林 高丽)
【关键词】 IgA肾病； 发病机制； 治疗； 预后
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.11.091 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2018)11-0185-04
Pathogenesis and Clinical Treatment Progress of IgA Nephropathy/LI Zhuanglin，GAO Li.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16(11)：185-188
【Abstract】 IgA nephropathy(IgAN) is not only a high incidence of primary glomerular disease，but also a font immune disease，and about 40% of patients develop kidney failure.Clinical and pathological features of IgAN show complexity，and early symptoms include a large number of proteinuria，hypertension，kidney damage，crescent formation and glomerular sclerosis.Currently，there is no specific therapeutic drug for IgAN，mainly by inhibiting the immune response and other measures to reduce the inflammatory response，delay the progression of the disease.This review summarizes the definition，pathogenesis，clinical treatment and prognosis of IgAN.
【Key words】 IgA nephropathy； Pathogenesis； Treatment； Prognosis
First-author’s address：RemeGen，Ltd，Yantai 264006，China
IgAN是非常常見的肾小球肾炎疾病，尤其是环太平洋地区，有研究报道，我国IgAN患者的发病率约占肾小球肾炎的50%，在欧洲国家中IgAN患者的发病率约占肾小球肾炎的20%[1]。IgAN在以往的研究中属于良性疾病，但随着对IgAN了解的不断深入，发现IgAN并非良性疾病，25%～30%的IgAN患者会发展成为终末期肾病，男性的患病概率比女性高。IgAN的临床表现和病理特征丰富，到目前为止其发病机制尚不完全明确，所以针对该疾病没有特异性的治疗方案，只能延缓病情的进展。
1 定义
IgAN分为原发性IgAN和继发性IgAN，其主要特点是在肾小球系膜中有大量的以IgA为主的沉积物，进而引起黏膜免疫反应攻击肾脏。IgAN的临床表现会随着病情的改变而发生变化，主要有肉眼血尿或镜下血尿、肾病综合征和急慢性肾损伤等。根据流行病学研究显示，在13 519例肾脏疾病患者的肾活检中，IgAN占全部肾脏疾病的33.19%，约20%的IgAN患者在10年内发展为肾功能不全[2]，对患者和社会造成了很大的负担。
2 发病机制
随着分子与细胞相互作用及全基因组关联研究揭示了IgAN的自身免疫性质[3]。造成IgAN的直接原因是肾小球免疫系膜区有大量的以IgA为主的免疫复合物沉积，通常伴有IgG的沉积和补体C3的成分[4]。IgA是一种体内含量最高的免疫球蛋白，分为IgA1和IgA2，IgA1主要由骨髓分泌，IgA2主要由黏膜淋巴细胞分泌。IgA1和IgA2的糖基化位点不同，IgA1的分子铰链区有五个O型糖基化位点，而IgA2则没有糖基化位点。
在IgAN患者的血清中存在着高浓度的糖基化水平发生改变的IgA1，主要表现为N乙酰半乳糖胺增加，O型寡糖链半乳糖基化降低，这种半乳糖缺乏型IgA1的水平可能是预测IgAN的生物标志物[5]。这种改变容易导致IgA1自我凝聚并形成沉淀，而且还会使IgA1与蛋白、Fc受体和补体等的结合情况改变。有研究表明，IgAN患者血清中糖基化水平发生改变的IgA1与肾小球系膜的结合力比正常人的IgA1高很多[6]，IgA1与系膜细胞结合后会导致系膜细胞的增殖和细胞因子的释放等，并且这种糖基化水平发生改变的IgA1容易与淋巴细胞产生的IgG结合形成免疫复合物，进而引发免疫炎症反应。
除自身免疫疾病因素，IgAN的发病还可能与遗传和环境有关，大型研究表明，IgAN患者家人的患病率是普通人的十几倍，推测IgAN的发病具有家族聚集性的特点[7]。IgAN患者的基因分型与健康人的基因分型相比IFN-γ水平高于健康对照组，推论IFN-γ基因可能参了IgAN的发生和进展[8]。有报道称结核分枝杆菌可能与IgAN的发生有关，结核分枝杆菌通过感染尿道导致膀胱炎从而影响肾脏，出现肾小球疾病等，成为IgAN的环境诱发因素[9]。
3 治疗, http://www.100md.com(李壮林 高丽)