弥漫大B细胞淋巴瘤患者Ki-67蛋白表达检测的预后意义(1)
【摘要】 目的：研究弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者Ki-67蛋白表达检测的预后意义。方法：选取笔者所在医院2017年6月-2018年6月收治的60例弥漫大B细胞淋巴瘤患者为研究对象，均予以免疫组织化学检测法，同时检测Ki-67蛋白的表达，并予以CHOP治疗方案，观察分析Ki-67蛋白表达对患者预后的影响。结果：经检测，Ki-67蛋白低表达患者22例，Ki-67蛋白高表达患者38例。Ki-67蛋白低表达患者与Ki-67蛋白高表达患者年龄、性别、结外病变、IPL评分、LDH值、临床分期对比差异无统计学意义(P>0.05)。经过治疗后Ki-67蛋白低表达组生存时间长于Ki-67蛋白高表达组，治疗总有效率高于Ki-67蛋白高表达组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：针对DLBCL可依据Ki-67蛋白表达情况评价患者的预后情况，Ki-67蛋白表达越高说明患者预后越差，故在临床上具有应用价值。
【关键词】 弥漫大B细胞淋巴瘤 蛋白表达检测 预后情况
[Abstract] Objective： To investigate the prognostic significance of Ki-67 protein expression in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Method： Sixty patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) admitted to our hospital from June 2017 to June 2018 were enrolled in the study. Immunohistochemistry was performed to detect the expression of Ki-67 protein. The CHOP treatment protocol was also used to observe the effect of Ki-67 protein expression on the prognosis of patients. Result： After test， there were 22 patients with low expression of ki-67 protein and 38 patients with high expression of ki-67 protein. There was no significant difference in age， sex， extranodular lesion， IPL score， LDH value， clinical stage in patients with low expression of Ki-67 protein and patients with high expression of Ki-67 protein (P>0.05). After treatment， the survival time of Ki-67 protein low expression group was longer than that of Ki-67 protein high expression group， and the total effective rate of treatment was higher than that of Ki-67 protein high expression group， the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion： The prognosis of patients with DLBCL can be evaluated according to the expression of Ki-67 protein. The higher the expression of Ki-67 protein， the worse the prognosis of patients， so it has clinical application value.
弥漫大B细胞淋巴瘤作为临床上常见的恶性肿瘤之一，在非霍金淋巴瘤组织学类型中最为常见，且占据新诊断的病例约为32.0%[1]。DLBCL在临床表现、免疫表型、形态学等方面均具有一定的特异性，临床常用治疗多数采用蒽环类药物与利托普单抗等免疫化学疗法，尽管能够达到65%的治愈率[2]，但在治疗反应和预后效果上差异较大，一些患者在治疗后易反复发作，发生肿瘤转移情况，导致治疗效果欠佳。有研究显示，Ki-67蛋白表达与DLBCL预后存在密切关系[3]。鉴于此，本次研究对DLBCL患者的Ki-67蛋白表达情况展开相应的分析，具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析笔者所在医院2017年6月-2018年6月收治的60例DLBCL患者。纳入标准：接受腹部与胸部CT检查。排除标准：在活检前均接受过相关治疗。其中男38例，女22例，年龄18～79岁，平均(52.14±3.15)岁。临床分期依据Ann Arbor分期标准原则分为Ⅰ～Ⅳ期，Ⅰ期8例，Ⅱ期26例，Ⅲ期20例，Ⅳ期6例。国际预后指数IPI评分根据NCCN标准分为Ⅰ～Ⅳ期，Ⅰ期(低危)10例，Ⅱ期(低中危)18例，Ⅲ期(高中危)20例，Ⅳ期12例(高危)。本次研究患者自愿参与且签署知情同意书，研究通过医院伦理委员会批准。
1.2 方法
入选患者均在治疗前对淋巴瘤标本进行活检，应用中性甲醛(10%)固定且包埋石蜡，应用多聚赖氨酸打胶进行免疫组织化学切片检查，厚度3 ?m，应用链霉菌抗生物素蛋白过氧化酶连结法(SP)进行免疫组化染色，实际操作依据试剂盒进行，Ki-67需先使用柠檬酸缓冲剂(ph=6.0)高压高温加热进行抗原修复处理[4-6]，使用S-P法进行染色法处理。若Ki-67呈现为阳性，则表现为细胞核棕褐或棕黄色，使用×400高倍镜进行检测，并随机抽取每张切片目的视野区域5个，对阳性肿瘤細胞进行计算去平均值则为阳性占比，按照淋巴组织Ki-67蛋白阳性占比分为高表达组(占比达到40%及以上)与低表达组(占比达到40%以下)。(马礼勇)
参见：首页 > 医疗版 > 疾病专题 > 血液内科 > 淋巴瘤 婵犵數濮烽弫鎼佸磿閹寸姴绶ら柦妯侯棦濞差亝鍋愰悹鍥皺椤︻厼鈹戦悩缁樻锭婵炲眰鍊濋、姘舵焼瀹ュ棛鍘卞┑鐐村灥瀹曨剟寮搁妶鍡愪簻闁冲搫鍟崢鎾煛鐏炲墽鈽夐柍钘夘樀瀹曪繝鎮欏顔介獎闂備礁鎼ˇ顐﹀疾濠婂吘娑㈠礃椤旇壈鎽曞┑鐐村灦鑿ら柡瀣叄閻擃偊宕堕妸锕€鐨戦梺绋款儐閹歌崵绮嬮幒鏂哄亾閿濆簼绨介柛鏃撶畱椤啴濡堕崱妤€娼戦梺绋款儐閹瑰洭寮诲☉銏″亹鐎规洖娲㈤埀顒佸笚娣囧﹪宕ｆ径濠傤潓闂佸疇顫夐崹鍨暦閸洖鐓橀柣鎰靛墰娴滄瑩姊虹拠鏌ヮ€楃紒鐘茬Ч瀹曟洟宕￠悙宥嗙☉閳藉濮€閻橀潧濮︽俊鐐€栫敮鎺椝囬鐐村€堕柨鏃傜摂濞堜粙鏌ｉ幇顒佲枙闁稿孩姊归〃銉╂倷閸欏鏋犲銈冨灪濡啫鐣烽妸鈺婃晣闁绘劙娼ч幖绋库攽閻樺灚鏆╅柛瀣█楠炴捇顢旈崱妤冪瓘闂佽鍨奸悘鎰洪鍕吅闂佺粯锚閸氣偓缂佹顦靛娲箰鎼达絿鐣甸梺鐟板槻椤戝鐣烽悽绋块唶婵犮埄浜濆Λ鍐极閸屾粎椹抽悗锝庝簻婵″ジ姊绘担鍛婃喐闁稿鍋ら獮鎰板箮閽樺鎽曢梺鍝勬储閸ㄥ綊鐛姀銈嗙厸闁搞儮鏅涘瓭婵犵鈧尙鐭欓柡宀嬬秮婵偓闁宠桨鑳舵禒鈺冪磽閸屾氨孝闁挎洦浜悰顔界節閸ャ劍娅㈤梺缁樓圭亸娆撴偪閳ь剚淇婇悙顏勨偓鏍箰妤ｅ啫纾婚柣鏂挎憸椤╃兘鏌熼幍顔碱暭闁抽攱鍨块弻娑㈡晜鐠囨彃绗岄梺鑽ゅ枑閸ｆ潙煤椤忓嫀褔鏌涢妷顔惧帥婵炶偐鍠栧娲礃閸欏鍎撻梺鐟板暱濮橈妇鎹㈠鑸碘拻濞达絽鎳欒ぐ鎺戝珘妞ゆ帒鍊婚惌娆撴煙閻戞﹩娈曢柛濠傜仛閵囧嫰寮崹顔规寖缂佺偓鍎抽妶鎼佸蓟閿熺姴绀冮柕濞垮劗閸嬫挾绮欓幐搴㈢槑濠电姷鏁告慨顓㈠箯閸愵喖绀嬮柛顭戝亞閺夊綊鏌ｆ惔銏╁晱闁哥姵鐗犻幃銉╂偂鎼达絾娈惧┑顔姐仜閸嬫挸鈹戦埄鍐憙妞わ附濞婇弻娑㈠箻閺夋垹浠哥紓浣虹帛缁嬫捇鍩€椤掍胶鈯曞畝锝呮健閹本绻濋崑鑺ユ閹晠宕ｆ径瀣瀾闂備浇妗ㄧ欢锟犲闯閿濆鈧線寮撮姀鈩冩珕闂佽姤锚椤︿粙鍩€椤掍胶鈽夐柍瑙勫灴閺佸秹宕熼锛勬崟濠电姭鎷冮崨顔界彧缂備緡鍠楅悷锔炬崲濠靛鐐婇柕濞у啫绠版繝鐢靛О閸ㄧ厧鈻斿☉銏℃櫇闁靛牆顦Ч鏌ユ煛閸モ晛鏋戦柛娆忕箻閺岋綁鎮㈤悡搴濆枈濠碘槅鍨崑鎾绘⒒娴ｈ姤銆冪紒鈧担铏圭煋闁圭虎鍠楅崑鈺傜節闂堟侗鍎忕紒鈧崘鈹夸簻妞ゆ挾鍠庨悘锝夋煙鐎电ǹ鍘存慨濠勭帛閹峰懐绮电€ｎ亝鐣伴梻浣告憸婵敻骞戦崶褏鏆︽繝闈涳功閻も偓濠电偞鍨兼ご鎼佸疾閿濆洨纾介柛灞剧懅閸斿秴鐣濋敐鍛仴闁糕斂鍨藉顕€宕奸悢鍝勫箺闂備胶鎳撻顓㈠磿閹寸偟鐟规繛鎴欏灪閻撴洟鏌￠崒姘变虎闁哄棴缍侀弻鈥崇暆鐎ｎ剛鐦堥悗瑙勬礃鐢帡锝炲┑瀣垫晣闁绘﹢娼ч獮鈧紓鍌氬€搁崐鐑芥倿閿曞倶鈧啴宕ㄥ銈呮喘閺屽棗顓奸崨顖氬Е婵＄偑鍊栫敮鎺楀窗濮橆兗缂氶柟閭﹀枤绾惧吋銇勯弮鍥т汗缂佺姴顭烽弻銊モ攽閸繀妲愰梺杞扮閸熸潙鐣烽幒鎴僵闁告鍋為幉銏ゆ⒒娴ｈ棄鍚瑰┑鐐╁亾缂傚倸鍊归懝楣冨煝瀹ュ鏅查柛銉㈡櫇閻撳姊洪崜鑼帥闁哥姵鎹囬崺鈧い鎺嶇缁楁帗銇勯锝囩疄妞ゃ垺锕㈤幃鈺咁敃閿濆孩缍岄梻鍌氬€风欢姘缚瑜嶇叅闁靛牆鎮垮ú顏勎╅柍杞拌兌閸旓箑顪冮妶鍡楃瑨闁稿妫濆銊╂偋閸垻顔曟繝銏ｆ硾椤戝洤煤鐎电硶鍋撶憴鍕８闁搞劏濮ゆ穱濠囧醇閺囩偟鍊為梺闈浨归崕鐑樺閺囥垺鐓熼柣鏂挎憸閻苯顭胯椤ㄥ牓寮鍢夋棃宕崘顏嗏棨濠电姰鍨奸崺鏍礉閺嶎厼纾婚柨婵嗩槹閻撴洟鏌曟径妯虹仩妞も晩鍓欓埥澶愬箻閻熸壆姣㈢紓浣介哺鐢岣胯箛娑樜╃憸蹇涙偩婵傚憡鈷戠憸鐗堝俯濡垵鈹戦悙鈺佷壕闂備浇顕栭崰妤冨垝閹捐绠板┑鐘插暙缁剁偛顭跨捄铏圭伇婵﹦鍋撶换婵嬫偨闂堟稐绮跺銈嗘处閸樹粙骞堥妸锔哄亝闁告劑鍔嶅Σ顒勬⒑閸濆嫮鈻夐柛妯恒偢瀹曞綊宕掗悙瀵稿帾婵犵數鍋熼崑鎾斥枍閸℃稒鐓曢悗锝冨妼婵″ジ妫佹径鎰叆婵犻潧妫欓崳褰掓煛閸℃瑥鏋戝ǎ鍥э躬椤㈡稑顫濋崡鐐╁徍婵犳鍠栭敃銉ヮ渻娴犲鈧線寮撮姀鈩冩珳闂佺硶鍓濋悷锕傤敇婵犳碍鈷掑ù锝堟鐢盯鏌熺喊鍗炰簽闁瑰箍鍨归埞鎴犫偓锝庡墮缁侊箓鏌ｆ惔顖滅У闁哥姵鐗滅划濠氭晲閸℃瑧鐦堟繝鐢靛Т閸婃悂顢旈锔界厵闁哄鍋勬慨鍌涙叏婵犲啯銇濇鐐村姈閹棃鏁愰崒娑辨綌闂傚倷绀侀幖顐︽偋濠婂牆绀堥柣鏃堫棑閺嗭箓鏌ｉ悢绋款棎闁割偒浜弻娑㈠即閵娿儱瀛ｅ┑鐐存綑鐎氼剟鈥旈崘顔嘉ч柛鈩冾殘閻熸劙姊虹紒妯洪嚋缂佺姵鎸搁锝夊箮缁涘鏅滈梺鍓插亞閸犳捇宕㈤柆宥嗏拺闁荤喓澧楅幆鍫㈢磼婢跺缍戦柣锝囨暬瀹曞崬鈽夊▎鎴濆笚闁荤喐绮嶇划鎾崇暦濠婂喚娼╂い鎺戭槹閸嶇敻姊洪棃娴ュ牓寮插⿰鍫濈；闁稿瞼鍋為悡銉╂煟閺傛寧鎯堢€涙繈鏌ｉ悢鍝ユ嚂缂佺姵鎹囬悰顕€寮介鐐殿啇濡炪倖鎸鹃崑鐔哥椤栨粎纾藉ù锝嗗絻娴滅偓绻濋姀锝嗙【闁愁垱娲濋妵鎰板箳閹寸媭妲梻浣呵圭换妤呭磻閹邦兘鏋旈柕鍫濐槹閳锋垹绱撴担璐細缂佺姵鐗犻弻锝夊煛婵犲倻浠╅梺浼欑悼閸忔﹢寮幘缁樺亹闁肩⒈鍓﹀Σ浼存⒒娴ｈ棄浜归柍宄扮墦瀹曟粌顫濇０婵囨櫓闂佺鎻梽鍕煕閹达附鍋ｉ柛銉岛閸嬫捇鎼归銈勭按闂傚倷绀侀幉锟犲蓟閵婏富娈介柟闂寸閻撴繈鏌熼幑鎰靛殭缂佺媴缍侀弻锝夊箛椤撶喓绋囧銈呭閹告悂鍩為幋锔藉亹閻犲泧鍐х矗闂備礁鎽滈崳銉╁垂閸洜宓侀柛鈩冪☉绾惧吋鎱ㄩ敐搴″箹缂傚秴锕獮鍐煛閸涱厾顔岄梺鍦劋缁诲倹淇婇柨瀣瘈闁汇垽娼цⅴ闂佺ǹ顑嗛幑鍥蓟閻斿皝鏋旈柛顭戝枟閻忔挾绱掓ィ鍐暫缂佺姵鐗犲濠氭偄鐞涒€充壕闁汇垻娅ラ悷鐗堟瘎闂佽崵鍠愮划搴㈡櫠濡ゅ懏鍋傞柨鐔哄Т閽冪喐绻涢幋娆忕仼缂佺姵濞婇弻锟犲磼濮樿鲸鐨戦梺鍝勵儏閹冲酣鍩為幋锔藉€烽柛娆忣槸濞咃綁姊绘担绋跨盎缂佽尙鍋撶粚杈ㄧ節閸パ咁啋濡炪倖妫佹慨銈呪枍閵忋倖鈷戦悹鎭掑妼濞呮劙鏌熼崙銈嗗