贾羲，王娟，贾文瑞，聂安政

    郑州大学第一附属医院，河南郑州450003

    肺癌作为世界上最常见的恶性肿瘤之一，目前虽然以手术、放化疗、靶向治疗、生物治疗等为主的多种综合治疗方法使其疗效有所提高，但其5年生存率不足14%[1]。目前化疗是治疗肺癌主要措施之一，但化疗药品毒性强，甚至降低患者免疫功能。虽靶向药物的问世给肺癌的治疗带来了新的希望，而靶向药物的耐药性、不良反应成了困扰临床工作者的首要问题。因此，选择一种疗效显著、毒性低的化疗药物尤为重要[2-3]。近年来，中医药在肺癌靶向治疗的疗程中起着一定的作用，如减轻不良反应保证靶向治疗疗程的完整性、减轻肺癌症状改善生活质量、增强抗肿瘤疗效、逆转靶向药物耐药、提高生存率等方面与靶向治疗之间都存在明显的互补性[4-5]。白花蛇舌草是茜草科耳草属植物白花蛇舌草Oldenlandia diffusa(Willd.)Roxb.的干燥全草，味苦、甘，性寒，具有清热解毒、活血化瘀、利湿通淋等功效[6]，化学成分包括有黄酮、蒽醌、甾醇、多糖、萜类和脂肪族类化合物等。在临床治疗中，白花蛇舌草应用十分广泛，常用于多种肿瘤和自身免疫性疾病治疗[7]。癌症方面主要用于肝癌、肺癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌等，但对肺癌的研究尚显不足。而多糖成分在肺癌方面研究尚未大规模研究[8]，研究者发现白花蛇舌草多糖能提高免疫抑制小鼠的免疫功能，对鼻咽癌CNE2细胞株增殖具有一定抑制作用[9]。在体外实验中，白花蛇舌草的乙醇提取物可以抑制HT-29肿瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡，导致DNA碎裂，质膜不对称丢失，线粒体膜电位塌陷，活化Caspase 9和Caspase 3，激活促凋亡基因Bax，并下调Bcl-2、Cyclin D1、PCNA、CDK4的基因表达，表明白花蛇舌草可以通过多种途径对结直肠癌进行抑制[10-11]。此外，白花蛇舌草亲脂性提取物和粗多糖对S-180肿瘤细胞具有明显的抑制作用，在抑制肿瘤生长的同时，白花蛇舌草粗多糖对化学药物如环磷酰胺所致的免疫系统和造血系统损伤具有一定的保护作用[12]。由此可知，白花蛇舌草在抗肿瘤方面存在广阔前景。本研究通过建立Lewis肺癌小鼠模型，选取白花蛇舌草多糖为研究对象，观察其对Lewis肺癌小鼠肿瘤抑制作用及肿瘤组织中VEGF、HIF-1α、Bcl-2、Bax基因表达影响，为白花蛇舌草的全面开发利用提供依据，也为临床防止肺癌疾病提供用药依据。

    1 材料

    1.1 瘤株及动物Lewis肺癌细胞(Lewis lung cancer cell，LLC)，上海斯信生物科技有限公司；SPF级6～8周龄C57BL/6J小鼠85只 ......