吕佳誉，崔向宁，苏文革

    1.山东中医药大学，山东济南250014；2.中国中医科学院广安门医院，北京100053；3.山东中医药大学附属医院，山东济南250014

    生脉散由人参、麦冬、五味子三味药组成，最早载于《医学启源》，后世亦称之为生脉汤、参麦散、生脉饮、定肺汤等。生脉散具有益气生津、敛阴复脉之效，是治疗气阴两虚证的经典方剂[1]。心律失常是心血管系统常见病症，严重者可危及生命。随着分子生物学和细胞电生理学技术的发展，心律失常的机制逐渐明晰，如KCND3钾离子通道基因与心肌早期复极化有关[2]，SCN5A钠离子通道蛋白与进行性恶性心律失常及扩张型心肌病[3]相关，连接蛋白43(Connexin-43，Cx43)脱磷酸作用会导致缺血/再灌注损伤心脏的心律失常和心肌细胞凋亡[4]，巨噬细胞的极化通过缝隙连接和KCa3.1激活导致心肌梗死后心律失常和异构复极化[5]，氧化应激可能导致心脏的结构重构和电重构，在心房颤动的发病机制中具有潜在作用[6]。

    网络药理学在中医药研究领域的应用发展为药物的大数据管理、中药分子机制研究提供方便[7]，且能够预测中药复方治疗临床疾病的作用机制，筛选药物有效成分，节约药物研发费用[8]。生脉散在心血管疾病治疗中的运用和研究较多。Ma等[9]发现生脉散可对急性心肌梗死所致心力衰竭房颤大鼠通过肿瘤坏死因子-β1(tumor necrosis factor-β1，TGF-β1)途径抑制肌成纤维细胞分化、减少房颤的传导率和缩短房颤持续时间，Wu等[10]实验表明，生脉散可通过改善心肌梗死后心脏结构和减少Cx43的表达，降低心肌梗死大鼠心室颤动阈值等。为了深入探讨生脉散治疗心律失常的分子机制，本研究运用网络药理学方法构建“成分-靶点-通路”网络，分析生脉散治疗心律失常的潜在靶点及相关通路，为进一步研究提供思路和依据。

    1 材料与方法

    1.1 生脉饮药物成分筛选及靶点预测使用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP)和中医药综合数据库(Traditional Chinese Medicines Integrated Database，TCMID)检索生脉散的化学成分，根据成分毒药物动力学(absorption and distribution and metabolism and excretion ......