基于系统药理学探讨消癌解毒方防治结直肠腺瘤性息肉癌变机制*
1资料与方法,2结果,3讨论
陈婷婷,沈卫星,程海波南京中医药大学/江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心,江苏南京210023
结直肠癌已跃居全球癌症相关死亡原因的第三位[1]。其中结直肠腺瘤性息肉作为结直肠癌主要的癌前病变,已有确凿证据表明其是结肠癌发病的高危因素,流行病学资料显示腺瘤发病率越高则肠癌发病率也越高,且相关机制研究已形成“腺瘤-癌变”假说[2]。肠镜下切除术作为结直肠腺瘤性息肉的主要治疗手段,可降低但不能长期预防腺瘤性息肉的再发或癌变,当前多采取非甾体抗炎药、阿司匹林、适当补充钙剂和维生素D、生活饮食习惯调护等来预防结直肠腺瘤性息肉的复发、癌变。目前,尚未见公认的预防结直肠腺瘤性息肉复发、癌变的标准治疗方案[3]。
中医“治未病”理论体系随时代的不断发展,促使中医药防治结直肠恶性肿瘤逐渐成为临床研究重点。依托国医大师周仲瑛教授的“癌毒”病机理论、临床实践,笔者提出结直肠腺瘤性息肉的基本病机为“脾虚毒蕴”,并创立了防治结直肠腺瘤性息肉复发、癌变的中药复方“消癌解毒方”(白花蛇舌草、苦参、党参、白术、乌梅、黄连),大样本临床随机观察尚在研究中。前期研究发现该药能够降低结直肠腺瘤性息肉再复发及疾病恶化(异型增生、癌变)。
网络药理学是一门从系统层面研究中医药的新兴学科,运用生物网络数据库和相关分析技术构建“药物-靶点-疾病”之间复杂网络关系,可快速、系统地预测和分析药物作用潜在机制。本研究拟应用网络药理学相关技术,分析消癌解毒方中主要核心药物防治结直肠腺瘤性息肉癌变的作用靶标、信号通路,并进行相关潜在机制的分类富集分析,揭示消癌解毒方通过多靶点、多通路防治疾病不良病变的思路和依据[4-5]。
1 资料与方法
1.1 构建消癌解毒方对应化学成分数据集依托中药系统药理学数据库(traditional Chinesemedicine systems pharmacology,TCMSP;http://lsp.nwu.edu.cn/index.php),检索白花蛇舌草(Hedyotis Diffusae Herba)、苦参(Sophorae Flavescentis Radix)、党参(Codonopsis Radix)、白术(Atractylodes Macrocephala Koidz)、乌梅(Mume Fructus)、黄连(Coptidis Rhizoma)对应的化学成分,设定药物口服生物利用度(oral Bioavailability,OB)值≥30%且药物相似性(drug Similarity,DL)≥0.15为筛选条件 ......
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