杨仁义，龚翠兰，车雄宇，颜思阳，周德生，傅馨莹，陆展辉

    1.湖南中医药大学，湖南长沙410208；2.湖南中医药大学附属常德医院，湖南常德415000；3.湖南中医药大学第一附属医院，湖南长沙410007

    中医郁病主要以心情抑郁、烦躁易怒、精神恍惚、悲伤欲哭、胁肋胀痛、全身不适等为主要症状[1]，西医属于“焦虑症”“抑郁症”“躯体形式障碍”等范畴。世界卫生组织预测2020年后抑郁症可能成为人类健康问题的第二大因素[2]。西医一般予以阿米替林、氟西汀等药物治疗，其作用机制主要与神经鞘磷脂在溶酶体和高尔基膜中的缓慢蓄积，及神经酰胺在内质网中的缓慢蓄积，诱导海马神经细胞的自噬有关[3-4]。自噬是一种溶酶体依赖性降解、回收、利用机体内大分子和细胞器的程序性死亡方式，受LC3-II、Beclin、p62、Vps等多种分子及信号通路调控，参与机体复杂生理病理过程，是当前研究的热点问题。中医从整体观念、辨证论治的角度出发，在郁病的依从性、接受度、症状改善及疗效等方面具有一定的优势[5]。研究发现，加味逍遥散能刺激自噬小体的形成，并激活ATG5及LC3-II的表达，减轻神经细胞凋亡，从而改善抑郁症状，所以，中医药可能通过激活自噬机制发挥抗抑郁作用[6]。本研究根据郁病病因病机，结合多年临床经验认为，郁病病机属脾虚湿盛，肝郁气滞的范畴，治法当以醒脾疏肝为主，基于此理论立方的醒脾舒肝汤，由麻黄、红花、川芎、细辛、艾叶、柴胡、吴茱萸、白术、白芍、香附组成。该药在长期临床应用中取得了较好的疗效，但是其分子机制尚不明确。本研究从神经细胞自噬机制出发，整合中药及疾病靶点大数据，采用计算机技术多学科交叉分析方法，揭示醒脾舒肝汤调控自噬通路治疗郁病的分子机制，为后续机制验证及进一步开发醒脾舒肝汤提供理论依据。

    1 资料与方法

    1.1 醒脾舒肝汤活性化合物收集及筛选利用TCMSP[7](http：//tcmspw.com/tcmsp.php)数据库，收集醒脾舒肝汤中麻黄、红花、川芎、细辛、艾叶、柴胡、吴茱萸、白术、白芍、香附10味中药的主要化学成分。根据人体对药物吸收、分布、代谢及毒性的药代动力学ADMT参数[8]，以口服生物利用度[9](oral bioavailability，OB)≥30%，化合物类药性[10](drug likeness，DL)≥0.18，血脑屏障(blood brain barrier，BBB)≥-0.3为筛选条件[11]，初步筛选出醒脾舒肝汤有效高活性化合物。

    1.2 活性化合物作用靶点预测与“中药—疾病—表型”共同靶点筛选通过PubChem[12](https：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)数据库收集各活性化合物成分信息 ......