孙慧慧，罗嗣雄，刘永芳，莫美玲，雷蕾，陈延强

    1.广西中医药大学，广西 南宁 530001； 2.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023

    类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是以累及外周关节为主的多系统炎症性自身免疫性疾病，具有致残、致弱、致死性，该病在我国的发病率约0.3%～0.4%[1]。研究表明，肠道黏膜免疫在RA发病中发挥了重要作用。“脾为之卫”理论最早源自《灵枢·五癃津液别》：“五脏六腑，心为之主……脾为之卫”。后世医家对此进行挖掘与整理，形成了最早的中医免疫学理论。阳明、太阴互为表里，脾、胃互为表里，胃与大肠为同名经，肠道功能正常是脾行使卫外防御机能的基础。结合以上思考发现，基于“脾为之卫”学说的中医免疫学理论与现代医学中肠道黏膜免疫理论相吻合。因此，笔者认为“脾为之卫”理论是联系肠道黏膜免疫与类风湿关节炎的桥梁。

    1 肠道黏膜免疫与类风湿关节炎的关系

    1.1 类风湿关节炎的肠道免疫特征性变化类风湿关节炎多以对称性、全身多关节炎为主要表现，其病变关节集中表现为炎症细胞浸润、滑膜增生、血管翳形成以及由此引发软骨和骨的进行性、不可逆性破坏[2-3]。当前，RA的发病机制尚未完全阐明，诸多免疫细胞参与并介导了这一自身免疫性炎症，而RA患者或动物模型中肠道黏膜免疫的特征性变化逐步受人关注，“肠-关节轴”成为研究RA发生发展的热点。

    肠道黏膜免疫系统是维持机体免疫应答与耐受的关键[4]，作为机体与外界的第一道防线[5]，由派氏小结(PP结)、肠上皮内淋巴细胞(IEL)及固有层内淋巴细胞(LPL)等肠相关性淋巴组织(GALT)构成。其主要功能是对无害抗原下调免疫应答、对有害抗原或病原体产生高效体液免疫与细胞免疫，进行免疫排斥或排除，若黏膜损伤或黏膜免疫功能紊乱，可导致诸如RA等自身免疫性疾病发生[6]。黏膜免疫相关的研究表明，胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠小肠PP结数目明显增多、PP结中的CD4+、CD8+T细胞均显著增加，sIgA表达升高；而IEL中CD8+T细胞减少，干扰素-γ增多，LPL中CD8+T细胞增多，CD4+T细胞减少，Th2型细胞因子相应减少和转化生长因子-β阳性细胞增多，该结果提示CIA肠道黏膜免疫系统功能相对亢进，更易接受抗原刺激，产生特异型IgA+B细胞，诱导调节黏膜免疫反应[7-8]。此外，Lerner等[9]也发现，异常的肠道微生态可通过改变肠黏膜通透性，打破固有免疫耐受，肠内抗原刺激免疫活化，激活致病性系统性免疫反应，导致滑膜、软骨和骨等终末器官损害 ......