庞欣欣，石秀杰，张雅歌，韩佳瑞，孙新宇

    1.河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院，河南 郑州 450002； 2.河南中医药大学，河南 郑州 450046

    随着我国糖尿病人数的逐年增多，糖尿病肾病已经成为慢性肾脏病的首要病因，也成为糖尿病患者的主要死因之一[1-2]。目前现代医学尚缺乏有效的干预手段，中医药在糖尿病肾病的治疗方面具有独特的优势。不少经验丰富的名老中医药专家对该病认识深刻[3-4]，形成了一系列独具特色的经验方。不仅能改善糖尿病肾病患者的临床症状，降低蛋白尿，改善肾功能等预后指标，更能改善患者的生活质量。

    全国名中医张炳厚教授为第二届全国名中医，第三届首都国医名师，全国首批中医药传承博士后导师。从医60余年，对糖尿病肾病具有独到的见解。张老认为本病基本病机在于“阴虚”和“血瘀”，治疗应注重养阴与活血。张老根据其经验方“地龟汤类方”拟定了通络地龟汤(TLDGD)，在临床应用取得了良好的效果，但其潜在的治疗机制尚不完全清楚。

    人类基因组中只有约1%的基因可以编码为蛋白质，在剩余的基因中，约占4%～9%的大于200 nt的非编码转录本被定义为lncRNA[5]。既往认为lncRNA不具有功能，而近年来不少研究证实了lncRNA具有强大的基因调控作用，与众多疾病的发生发展密切相关，也是包括中医药在内的多种药物治疗疾病的重要靶点[6]。本研究拟通过腹腔注射链脲佐菌素制备I型糖尿病肾病模型，验证TLDGD对糖尿病肾病小鼠的治疗作用，并通过观察TLDGD对糖尿病小鼠治疗前后长链非编码RNA(long noncoding RNA，lncRNA)和信使RNA(mRNA)表达谱的影响，探讨其潜在的机制。

    1 材料

    1.1 动物SPF级6周龄雄性C57BL/6N小鼠，购于北京维通利华实验动物中心，许可证号：No.11400700344642，体质量(20±3)g。本研究所涉及的实验经过河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)伦理委员会的批准，并按照相关要求严格执行(编号：KYLL20180925005)。

    1.2 药物及试剂TLDGD[熟地黄20 g，龟板30 g(先煎)，烫水蛭12 g，生黄芪20 g，当归30 g，酒大黄15 g，泽泻10 g，甘草6 g]由我院制剂室提供，1 mL 相当于1.43 g生药。武火煎煮30 min，取药液 200 mL；二次加水，二煎文火煎煮30 min，取药汁200 mL；混合两次药液，共400 mL，煎煮至200 mL；再次浓缩，最后得药液100 mL ......