陈瑶，杨仁义，傅馨莹，周德生，宋洋

    1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙410007；2.湖南中医药大学，湖南 长沙410208

    阿尔茨海默病(alzheimer disease，AD)是一种以记忆力下降、行为改变及认知功能障碍为主要表现的中枢神经退行性疾病。我国AD患者600万～800万，呈上升趋势，预计2040年将成为世界第一大发病国[1]。AD的防治是当前亟待解决的社会问题，但是其发病机制及药物治疗仍是医学的重大难题。自噬作为细胞程序性死亡方式之一，能通过清除受损细胞器、错误蛋白质，同时回收必要氨基酸等物质调节机体细胞稳态，在神经细胞衰老中发挥重要作用。

    中医将AD归属于“痴呆”“神呆”等范畴，病机与五脏虚弱，脑髓生成乏源或脑络不通，脑髓不纯有关，脑气凝滞皆由气血不畅所致，脑与脏腑之气不接，脑中气血亏虚或不通是痴呆的关键病机。笔者根据痴呆病因病机，结合多年临床经验认为痴呆病机属荣气虚滞范畴。荣气虚，脑脉失养，生髓乏源；又荣气滞，痰浊瘀血内生，相互搏结，蒙蔽清窍，脑髓不纯，二者消长失衡致神机失用，发为呆病。以“阴虚血瘀-荣气虚滞”理论立方的活血荣络方，由鸡血藤30 g，黄精15 g，乳香10 g，川芎10 g，石楠藤30 g，生地黄15 g，没药10 g组成。活血荣络方中鸡血藤、石楠藤共为君，补血活血以通经活络；黄精、生地黄共为臣，补血滋阴以补髓填精，调气机以助鸡血藤、石楠藤补血活血，补真阴以滋脑髓空虚；乳香、没药共为佐，通经活络兼以化瘀止血，助鸡血藤、石楠藤之活血之功，以畅气机；川芎为使，味薄而气芳，升达头目，透畅巅顶，多窍而质不坚，可贯脉透表，内外肢节，携诸药直达病灶。诸药合用，共奏滋阴活血、通经活络之功，对痴呆阴虚血瘀证颇为有效。本研究为进一步揭示活血荣络方治疗痴呆的分子机制，采用生物信息学联合网络药理学方法，从分子网络角度对活血荣络方进行多成分、多靶点分析，并探讨其通过自噬治疗AD的分子机制，为活血荣络方治疗AD提供理论基础。

    1 资料与方法

    1.1 活血荣络方有效活性化合物的筛选采用TCMSP[2](http：//lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php)数据库，以OB≥30%，DL≥0.18%，BBB≥-0.3为筛选条件[3]，获取活血荣络方君药鸡血藤，臣药黄精，佐药乳香，使药川芎的有效活性化合物。

    1.2 活血荣络方靶点与“活血荣络方-AD-自噬”共同分子靶点的获取通过PubChem[4](https：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)与 Chemspider[5](http：//www.chemspider.com/)数据库 ......