陈凯明，李焱，薛一涛

    1.山东中医药大学，山东 济南 250355； 2.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250014

    高血压病作为一种慢性疾病，以动脉血压增高为主要特征，持续高动力性循环状态将出现一系列心、脑、肾等靶器官的损伤。目前我国成人高血压病发病率为27.9%，与此同时正常高值血压人群出现逐年增长趋势[1]。《2020国际高血压学会全球高血压实践指南》[2]结合全球的流行病学特征，立足不同国家和地区经济、医疗资源水平，针对性提出了“基本”及“理想”两个血压管理标准，重点强调了“降血压是硬道理”的观点。循证医学和临床研究进一步表明，西药仍是当下调控血压，减少靶器官损害的主体。相较其不良反应，中医药在防治高血压病的进程中发挥了独特的优势[3]。尤其是经方以其独特的辨证体系，针对高血压病的致病特点，提出了火邪上扰、气机逆乱、痰饮内阻3个高血压病的病机特点[4]。临床上大柴胡汤、半夏白术天麻汤、真武汤等系列经典名方在“方证相应”的指导下，对于高血压病的治疗发挥了良好的功效[5]。

    大柴胡汤源于《伤寒论》，为主治少阳、阳明合病的代表方，主治胸胁苦满，呕不止，郁郁微烦，心下痞硬，或心下满痛，大便不解[6]。以少阳枢机不利，郁热内结为主要病机。《黄帝内经》载：“逆春气则少阳不升，肝气内变。”肝胆同司少阳的生发系统，若肝胆之气失于升发，则肝气内郁，郁而为病，出现化火、生风、动血等证候。“有是证，用是方”，对于临床上表现为眩晕、头痛、烦躁易怒、胸胁不适、腹满等肝郁化火的高血压病患者，用大柴胡汤疏肝解郁，通腹泻热往往取得良效。然而，目前大柴胡汤治疗高血压病仅限于文献研究和临床报道，缺少分子、基因层面的深入研究。本研究将借助网络药理学方法，系统、全面地揭示大柴胡汤的作用机制，探索更多的降血压通路，更好发挥中医药对高血压病的防治作用[7]。

    1 资料与方法

    1.1 大柴胡汤活性成分筛选和潜在靶点检索借助中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)[8]筛选出柴胡、黄芩、半夏、枳实、芍药、大黄、生姜、大枣所含化学成分。以同时符合口服生物利用度(oral bioavailability，OB)≥30%，类药性(drug like，DL)≥0.18为主要药代动力学参数，筛选出8味药物的主要活性成分[9-11]。将收集到的有效成分导入PubChem数据库检索SMILE结构，根据“配体之间相似性分布”原理采用Swiss Target Prediction数据库检索成分对应靶点，利用Uniprot数据库实现蛋白-靶点之间标准转化 ......