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编号:633290
基于“Wnt/β-catenin信号通路-伏毒致病”论述结直肠腺瘤病因病机*
http://www.100md.com 2021年4月17日 中医学报 2021年第6期
直肠癌,1Wnt,β-catenin信号通路参与结直肠腺瘤,腺癌的发生,2结直肠腺瘤病机与伏毒致病学说的关系,3Wnt,β-catenin信号通路与伏毒致病学说的关系,4从伏毒病理机
     程怡,张北平

    广州中医药大学第二附属医院,广东广州510120

    结直肠腺瘤(Colorectal adenoma,CRA)是常见的结直肠癌前病变。CRA经由增生性腺瘤-管状腺瘤-绒毛状腺瘤-早期癌途径,最终发展成结直肠癌。CRA发病率高,且易复发[1-3]。近年来研究[4]证实,异常激活Wnt/β-catenin信号通路可引起βcatenin在细胞核内明显积累,上皮细胞过度增殖,导致CRA的发生。因此,调控Wnt/β-catenin信号通路成为防治CRA的研究热点以及突破点。

    内镜下切除CRA是目前首选的治疗方法,但存在切除后易复发的问题。结直肠腺瘤防复发需综合治疗,西药治疗包括cox-2抑制剂、叶酸、钙剂、维生素D等,但有不良反应大或疗效不确定等缺点[5-8]。中医治疗CRA能够有效缓解临床症状、降低复发率、提高患者生活质量。目前,中医药通过调控Wnt/β-catenin通路防治结直肠腺瘤复发缺乏深入的系统性理论阐述。随着课题组对“伏毒致病”理论研究的深入,通过“Wnt/β-catenin通路-伏毒致病”认识结直肠腺瘤的病因病机尤为重要。

    1 Wnt/β-catenin信号通路参与结直肠腺瘤、腺癌的发生

    1.1 Wnt/β-catenin信号通路Wnt/β-catenin信号通路的异常激活在结直肠黏膜上皮-腺瘤-腺癌发展过程中发挥了重要作用。Wnt信号通路主要负责调控细胞生长、分化、凋亡等新陈代谢过程,分为经典途径(即β-catenin途径)、非经典细胞极性途径以及Wnt/Ca2+途径,并具有多环节调控、多作用靶点的特点。β-catenin是Wnt通路中的关键蛋白,介导细胞间的黏附,参与基因的表达[9]。其水平高低决定Wnt信号传导的强弱,β-catenin在核内聚集开启Wnt途径。结直肠癌细胞核和胞浆内β-catenin的量高于正常结肠黏膜和结肠腺瘤组织中的表达量。β-catenin与T细胞因子(T cell factor ......

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