中医药多靶点干预慢性心力衰竭*
心肌细胞,心衰,1中医药干预心衰的作用机制,2讨论
赵雪,戴国华1.山东中医药大学,山东 济南250014;2.山东中医药大学附属医院,山东 济南250014
慢性心力衰竭(以下简称心衰)是一种进行性发展的、严重影响患者生活质量的疾病,多发于中老年人,临床表现以呼吸困难、乏力、体液潴留为主,可归属于中医“心水”“喘证”“水肿”等范畴。中医药干预心衰的临床疗效已得到认可。近年来,学术界对于中医药干预心衰的作用机制研究较多,综述如下。
1中医药干预心衰的作用机制
1.1 抑制交感神经系统(sympathetic nervous system,SNS)兴奋SNS与心衰的病情恶化紧密相关。心衰时,心排血量下降,压力感受器反射性激活SNS[1]。心衰早期,SNS兴奋能产生正性肌力作用,增加心排血量,有利于心脏代偿,但SNS持续兴奋会引发心律失常,增加心肌耗氧量,同时心脏交感神经末梢释放大量的去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),神经系统无法充分摄取,导致心脏组织及血液循环中NE含量增加,进而诱发心肌细胞肥厚、凋亡和心脏重构[2]。
陈琳等[3]在常规西药治疗基础上,加用益气振心汤治疗阳虚气弱、瘀结水停型心衰,12周后,发现治疗组血管紧张素II(angiotensinII,AngII)、醛固酮(aldosterone,ALD)、NE水平明显下降,疗效优于西药对照组,提示中药对抑制心衰患者SNS兴奋发挥了重要的协同作用。基础试验研究证实,芪苈强心胶囊经侧脑室微量泵入可降低心衰大鼠的交感神经活性,其机制可能是抑制下丘脑室旁核瞬时外向钾通道蛋白Kv4.2、Kv4.3表达,降低下丘脑室旁核肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)激活,进而抑制交感神经兴奋[4]。汤琪[5]通过临床试验证实,温阳方可以降低心阳虚证心衰患者SNS活性,减少NE和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)的释放,减少心肌凋亡和重塑,改善心衰患者症状,并提高左室射血分数,降低再住院率。以上研究均使用补阳药物治疗。补阳药主入肾经,肾阳充沛,得以温煦心阳,可减轻心衰症状,有效减少心脏代偿活动,防止心衰失代偿,从而间接或直接地抑制SNS兴奋。
1.2 抑制RAAS激活心衰发展过程中,RAAS的激活一般较SNS晚。短时间内,RAAS激活可以保持血流动力学的稳定,但持续激活会加速心衰恶化[1]。肾素可以将血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ(angiotensinⅠ,AngⅠ),AngⅠ再转化为AngⅡ ......
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