李恬，黄钢，宋少莉

    1.上海中医药大学，上海 200120；2.上海健康医学院，上海 201318；3.复旦大学附属肿瘤医院，上海 200032

    中药雷公藤为卫矛科植物雷公藤Tripterygium wilfordii Hook.f.的根或根的木质部，味苦、辛，性寒，有大毒，归肝、肾经，主要功效为祛风除湿，活血通络，消肿止痛，杀虫解毒[1]。本品的化学成分主要为生物碱、二萜类、三萜类和倍半萜类等[2]。雷公藤甲素又称雷公藤内酯醇，是从中药雷公藤中提取的一种天然产物，属于二萜类，是雷公藤提取物的主要活性成分，具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节及抗生育等多种药理活性[3]。临床上常用的雷公藤制剂多为抗免疫治疗用药，主要用于治疗类风湿关节炎等风湿免疫性疾病。而1972年，研究人员首次发现雷公藤甲素具有抗癌活性，此后，雷公藤甲素的研究展开了新篇章[4]。随着雷公藤甲素改造新药明尼甲素治疗晚期胰腺癌进入二期临床试验，越来越多的国内外研究者开始关注雷公藤甲素的抗癌作用。

    雷公藤甲素在多种癌症中表现出抗肿瘤活性，包括肺癌[5]、乳腺癌[6]、卵巢癌[7]、急性髓细胞白血病[8]、骨肉瘤[9]、前列腺癌[10]、神经母细胞瘤[11]、肾母细胞瘤[12]和多种胃肠道癌[13-16]等。雷公藤甲素具有广谱、高效的抗肿瘤性能，可多靶点、多途径发挥其功用。本文从雷公藤甲素影响肿瘤细胞凋亡、自噬、转录等方面阐述其抗肿瘤的分子学机制，同时探讨目前应用的新型给药系统，为开展新的研究寻找突破点。

    1 分子学机制

    近年来，大量的肿瘤基因与信号通路被报道与雷公藤甲素的细胞毒作用相关，主要是影响细胞的凋亡通路、自噬通路、转录及蛋白相互作用等多方面，并涉及主要通路上的许多关键基因，可改变肿瘤微环境，从而抑制肿瘤的发生发展。

    1.1 对细胞凋亡的影响细胞凋亡是指为维持细胞内环境稳定，由基因控制的细胞自主、有序地死亡。细胞凋亡或者其他细胞死亡途径(如自噬)的功能缺失可使肿瘤细胞免于死亡，无控制地增殖，从而导致治疗抵抗，癌症复发。而雷公藤甲素可以通过诱导细胞凋亡发挥其细胞毒作用。

    雷公藤甲素诱导细胞凋亡的机制比较复杂，不同肿瘤情况各异。有研究者发现，在白血病中，雷公藤甲素可通过抑制凋亡蛋白bcl-2 ......