补阳还五汤治疗中风的有效成分及作用机制研究*
靶标,靶点,1资料与方法,2结果,3讨论
李东红,胥芷灵,徐翠珊,贾永艳,3,张运克,21.河南中医药大学,河南 郑州 450046;2.河南中医药大学第一附属医院,河南 郑州 450000;3.河南省中药特色炮制技术工程研究中心,河南 郑州450046
中风,又称卒中,始见于张仲景《金匮要略》,是以半身不遂、肌肤不仁、口舌歪斜、言语不利,甚则突然昏仆、不省人事为主要表现的病症,属中医四大疑难病症之首[1],相当于现代医学的急性脑血管疾病,具有高发病率、高病死率、高致残率、高复发率的特点,严重威胁人类健康[2]。历代医家对于中风有不同见解。明清时期,王清任认为,其发病机制在于气虚血瘀,治疗需遵循养阴益气,活血化瘀和疏通经络。《医林改错·论抽风不是风》言:“元气既虚,必不能达于血管,血管无气,必停留而瘀。以一气虚血瘀之症。”并首次收载了补阳还五汤一方[3-6]。补阳还五汤由黄芪、当归、赤芍、地龙、川芎、桃仁和红花7味中药组成,具有补气通络的功效,是中药方剂中益气活血的经典方剂,在中风的临床治疗中发挥了极大的作用[7-12]。但是对于补阳还五汤治疗中风的有效成分及作用机制尚有待进一步研究。本研究基于网络药理学方法,从补阳还五汤所含成分入手,通过TCMSP中药系统药理学数据库与分析平台预测其靶点,并与中风疾病相关靶点进行对比筛选,使用Cytoscape3.6.0数据可视化软件制作中药复方成分-靶标调控网络图。通过STRING在线软件,得到中药复方-疾病靶标蛋白作用网络及中药复方-疾病靶标核心蛋白作用网络。最后使用Metascape数据库与微生信在线作图工具,制作GO富集分析与KEGG通路富集分析气泡图,以预测该方剂治疗中风的有效成分及作用机制。
1 资料与方法
1.1 补阳还五汤化学成分数据库的构建通过TCMSP中药系统药理学数据库与分析平台(http://tcmspw.com/tcmsp.php)检索补阳还五汤中7味中药所含化学成分,以OB(口服生物利用度)值≥30%、DL(类药性)值≥0.18为筛选条件获得各个中药所含化学成分,构建补阳还五汤所含化学成分数据库。
1.2 靶点预测基于补阳还五汤所含化学成分,通过TCMSP中药系统药理学数据库与分析平台对该方剂所含化学成分进行化合物-蛋白质作用靶点预测,利用Uniprot蛋白质生物功能数据库(http://www.Uniprot.org/),获得相关基因靶点,矫正蛋白质名称。
1.3 中风疾病靶点筛选以“Acute cerebrovascular disease”为关键词在GeneCards人类基因数据库(https://www.genecards.org/)及OMIM在线人类孟德尔遗传数据库(https://www.omim.org/)中检索 ......
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