基于网络药理学探讨柴胡治疗癫痫的作用机制*
靶点,1材料与方法,2结果,3讨论
卢玲,梁妮,廖现秋,李欢,李明芬,秦红玲,宋曦,刁丽梅1.广西中医药大学,广西 南宁 530001; 2.广西中医药大学第一附属医院,广西 南宁 530023
癫痫(epilepsy,EP)是一种以发作性、短暂性、重复性和刻板性的中枢神经系统功能失常为特征的综合征[1]。癫痫发作可引起短暂性大脑功能障碍。该病治疗周期长,但长期服用抗癫痫药常伴有多种不良反应,且严重影响了患者的生活质量[2]。据统计,对抗癫痫药耐药的难治性癫痫患者约占癫痫患者总数的1/3[3]。中医在治疗癫痫方面历史悠久,能很好地控制癫痫患者的临床症状,有效减缓发作频率,提高患者依从性,减少抗癫痫药的不良反应[4]。现代研究及临床实践中发现中医药具有良好的抗癫痫效果[5]。
自古对于柴胡的应用甚广,中医认为柴胡性味苦寒,归属肝经、胆经、三焦经、心胞络,有解热、镇静、抗惊厥、抗癫痫、止痛、疏肝利胆、抗菌消炎等作用。现代药理学研究发现,其主要成分有柴胡皂苷、多糖等,且具有多种生物活性和药理作用[6]。柴胡中的柴胡皂苷可能通过减轻氧自由基的损伤程度,改善脑组织ATP酶的活性,从而起到抗惊厥和镇静作用,可缓解癫痫患者的抽搐、全身强直、凝视等症状[7]。然而,由于中药治疗疾病是多成分、多靶点的调节方式,使得柴胡治疗癫痫的作用机制并不明确。
网络药理学是一种基于大数据时代背景下的新兴学科,以疾病-基因-药物多层次网络为基础,融合了系统生物学、分子生物学、药理学以及多种网络计算平台等,能够从整体上预测药物靶点、提高药物发现效率[8]。中药通过多种活性成分及多种作用途径,起到治疗疾病的目的,其过程与网络药理学的研究过程不谋而合。何信用等[9]通过TCMSP数据库,利用网络药理学探讨黄连解毒汤治疗动脉粥样硬化的潜在分子机制。Huang等[10]通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)的相关研究,发现二至丸抗药物性肝损伤的可能机制。众多研究均表明,利用TCMSP数据库挖掘中药的活性化合物及其作用靶点,进行药物的作用机制研究具有可行性。因此,本研究通过网络药理学,构建“成分-靶点-通路-疾病”多维网络,探索柴胡治疗癫痫的作用机制,为柴胡的临床应用以及癫痫相关的基础与临床研究提供一定的理论依据。
1 材料与方法
1.1 研究对象TCMSP (http://tcmspw.com/tcmsp.php)是中药系统药理学数据库和分析平台,本研究通过TCMSP检索获得柴胡的全部化合物,根据建议药物筛选标准,剔除其余不符合条件的化合物,得到其活性化合物数据 ......
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