申宏，李亮，范安安，刘海晔

    1.天津中医药大学，天津 300193；2.天津中医药大学第二附属医院，天津 300150

    据2018年全球肿瘤统计分析报告显示，肺癌已成为全球发病率与致死率最高的恶性肿瘤之一，2018年，全球新增肺癌病例209万例，我国新增约77万例，其中69万例死于肺癌[1]。肺癌侵袭性强，早期筛查手段缺乏，近68%患者确诊时已属晚期，已成为严重威胁国民健康的疾病之一[2]。目前，肺癌的临床治疗主要采取手术、放疗、化疗、靶向治疗以及免疫治疗等手段，但由于治疗过程中会出现复发转移及耐药性，患者生存率仍偏低。随着细胞自噬相关研究的深入，发现异常的自噬与多种肿瘤疾病的发生发展密切相关，自噬有望成为肿瘤防治的新靶点。中医药治疗恶性肿瘤强调整体观念，具有多靶点、低毒性等优势，可通过提高机体免疫应答、干预肿瘤微环境以及调控凋亡基因靶点、相关信号通路等，发挥防治肺癌的作用[3]。近年来，以自噬为切入点防治肺癌的中医药研究不断深入，现将基于自噬中医药防治肺癌研究现状综述如下。

    1 自噬

    细胞自噬，即细胞的自我吞噬，是一种存在于细胞内部有赖于溶酶体途径的细胞分解代谢过程，可降解细胞内错误折叠的蛋白质及受损或多余的细胞器，进而起到周转细胞内物质、维持细胞稳态的重要作用[4]。目前，自噬主要分为微自噬、巨自噬和分子伴侣介导的自噬三种类型：其中微自噬即溶酶体直接吞噬并降解小分子物质的过程；巨自噬指待降解的物质被膜包裹形成自噬体，然后与溶酶体结合，降解其内容物的过程；分子伴侣介导的自噬是蛋白借助分子伴侣进入溶酶体被降解的过程，该过程具有选择性[5]。巨自噬与肿瘤细胞关系密切，且研究较多，故下文讨论的自噬主要为巨自噬。当正常细胞发生氧化应激、饥饿及感染等情况时，可通过增强自噬迅速清除受损、多余和病变的蛋白质，避免有害物质堆积，抑制肿瘤的形成。但同时，肿瘤细胞呈高代谢状态，自噬水平的显著提升可为肿瘤细胞生长提供物质能量，促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[6-7]。

    2 自噬的主要调控因子

    2.1 自噬相关基因(autophagy-related gene，ATG)自噬受多种ATG的调控，高度保守的ATG及其相关蛋白在自噬体的形成过程中起着至关重要的作用[8]。

    2.1.1 Unc-51样激酶1(Unc-51 like autophagy activating kinase 1，ULK1)ULK1作为一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是与ATG1同源的自噬关键启动因子，由一个N-端激酶结构域(kinase domain ......