赵志正，刘硕，林洪生

    中国中医科学院广安门医院，北京 100053

    乳腺癌是目前全球女性发病率最高的恶性肿瘤。据美国癌症学会统计数据显示，2018年，全球新发乳腺癌病例210万[1-2]，我国乳腺癌发病率也在逐年增长，且呈年轻化趋势。远处转移是乳腺癌患者死亡的首要原因[3-5]。随着对肿瘤转移机制认识的不断加深，越来越多的证据显示，并非所有肿瘤细胞都具有转移特性，肿瘤组织中小部分具有干细胞样特性的细胞——肿瘤干细胞决定着肿瘤的复发转移。肿瘤干细胞可以通过上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)获取强侵袭和迁移能力[6]。近期，肿瘤干细胞的产生和EMT的发生机制得以合理揭示。

    研究发现，间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)是干细胞的重要成员，来源于发育早期的中胚层[7]，具有低免疫原性和多能分化潜能，在组织工程、靶向治疗和器官移植中应用广泛[8-9]。同时，MSCs也具有向受伤组织和肿瘤组织迁徙的特性，参与肿瘤微环境的形成，其机制可简单概述为以下几个方面：其一，促进肿瘤的进展，如在肺鳞癌中分化为成纤维细胞，参与间质形成，同时，通过改变细胞形态和减少细胞连接促进肺癌细胞转移[10-11]。且骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)可与肺癌细胞融合，促进其侵袭和转移[12]，而通过旁分泌促进肿瘤发展也是其重要机制之一[13]；其二，与之相反，也有相关研究证实，BMSCs可抑制肺癌A549细胞的增殖和侵袭，使细胞周期停滞，并诱导其凋亡[14]。故BMSCs在不同的癌种中可能起到相反的作用，然而大多数据来源于实验研究，具体是由于癌种的不同还是微环境的改变，尚需进一步研究[15]。

    最新研究发现，BMSCs可通过细胞融合和细胞侵入式死亡的方式产生杂合体[16]，而肿瘤细胞可与其间质中的“常客”——BMSCs发生细胞融合[17-20] ......