吴娜娜，李梅霞，韩晓环

    中国人民解放军第九八八医院焦作院区，河南 焦作 454002

    慢阻肺全称为慢性阻塞性肺疾病，在全球范围内患病率和死亡率均呈现逐年升高的趋势，并居于全球死亡原因的第四[1]，主要表现为气流受限，严重者最终发展为慢性呼吸衰竭或慢性肺源性心脏病，严重威胁患者生命安全，影响患者的生活质量。目前西医治疗虽对患者临床症状有缓解效果，但均无法逆转慢阻肺的进展[2]。气道重塑是慢阻肺气流阻的重要病理机制之一，基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1，TIMP-1)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、骨桥蛋白(osteopontin，OPN)是气道重塑的相关蛋白，参与并促进气道重塑的过程，检测患者血清TIMP-1、VEGF、OPN水平可反映气道重塑程度。牛膝多糖为中药牛膝的提取物，具有水溶性好，来源广泛，具有较好的应用前景[3]。研究表明，牛膝多糖可缓解支气管哮喘大鼠气道炎症，改善气道重塑[4]。牛膝多糖对慢阻肺的气道重塑有改善效果目前尚未见报道。转化生长因子(transforming growth factor-β1，TGF-β1)/Smad通路在气道重塑过程中发挥着重要作用。研究表明，TGF-β1/Smad通路激活促进慢阻肺模型大鼠气道重塑的发生与发展[5]。因此，本研究基于TGF-β1/Smad通路，研究牛膝多糖对慢阻肺大鼠气道重塑的改善作用，为牛膝多糖在临床应用提供基础依据。

    1 材料

    1.1 动物4～6周龄60只无特定病原体(specific pathogen free，SPF)级SD大鼠，雌雄各半，体质量180～220 g，购自北京唯尚立德生物科技有限公司，许可证号：SCXK(京)2016-0001，饲养条件：12 h光照12 h黑暗，温度(25±2)℃，相对湿度40%～60%，自由饮食、进水，伦理批号：JZHPLA190620 006。

    1.2 药物与试剂牛膝多糖(纯度≥99%。武汉东康源科技有限公司，批号：20190511)；地塞米松片(石家庄以岭药业股份有限公司，批号：190621A)。黄鹤楼牌香烟(湖北中烟工业有限责任公司，含焦油量8 mg，烟气烟碱含量0.8 mg，烟气一氧化碳量9 mg；货号：C201903)；脂多糖(美国Sigma公司，批号：190416)；生理盐水(四川科伦药业股份有限公司，批号：190315)；苏木精-伊红(hematoxylin eosin ......