庄严，王少佩，王永林，胡玉龙，仝艳，董春红，李晓飞

    河南中医药大学，河南 郑州 450046

    类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)在中医学中称为“痹证”，是由于人体自身正气不足受到外邪后，气、血、津液、经络凝滞不通而导致的[1-10]。尽管现有药物对RA的疗效确切，但不良反应明显[11]。因此，探寻有效且不良反应小的中药方剂具有重要意义。《济世养生集》卷三中记载豨桐丸具有“祛风胜湿、舒筋活络之功效。主治感受风湿、两足酸软、步履艰难、状似风瘫”。该方由臭梧桐叶及豨莶草等量调剂而组成。《新修本草》中记载“豨莶草，辛、苦、寒，有祛风湿、利关节、解毒之功效”；《本草图经》中记载“臭梧桐叶，药性辛、苦、甘、凉，归肝经，祛风湿、通经络、平肝”。现代临床应用中，豨莶草常被应用于治疗风湿痹痛、中风半身不遂、四肢麻木、腰膝酸软[12]等；臭梧桐叶被应用于治疗风湿痹症[13]，两者相须为用，临床主要用于治疗风湿、RA及其相关病症，尚未有不良反应的报道。研究表明，豨桐丸通过抑制炎性介质来治疗RA[14]，但无分子水平上的治疗机制研究。本研究运用分子对接、分子动力学，结合网络药理学研究豨桐丸活性成分与RA相关靶蛋白的结合模式和结合能，探究豨桐丸治疗RA的物质基础，通过单成分-多靶点、多成分-单靶点、单成分-单靶点的作用分析，探讨了豨桐丸活性成分与RA相关靶蛋白的作用机制，从豨桐丸的活性成分中筛选出可能用于治疗RA的关键成分，为进一步的药物设计与研发提供理论基础。

    1 材料与方法

    1.1 豨桐丸活性成分数据库的建立臭梧桐叶的提取物含有多种化学成分。王昭[15]把臭梧桐叶的化学成分分为六类：挥发油类，共5种，分别为1-己醇、伽罗木醇、2，6，10，15-四甲基十七烷、5-甲基-3-庚酮和2，6，6-三甲基环己酮；黄酮类，共8种，分别为芹菜素、芹菜素-7-葡萄糖醛酸、车前草苷、臭梧桐素、海常素、海州常山苷、刺槐素-7-二葡萄糖醛和金合欢素-7-二葡萄糖醛酸；还有苯丙素类、生物碱类、糖苷类和其他类。宋婷[13]、Kim KM等[16]发现，豨桐丸中含有的苯丙素类化合物有异青角甾苷、毛蕊花糖苷和去咖啡酰毛蕊花糖苷，还发现了其他苯丙素类化合物咖啡酸甲酯、去鼠李糖洋丁香酚苷、去鼠李糖异洋丁香酚苷、3，4-二羟基苯乙醇[17]、1-O-咖啡苷、洋丁香酚苷、异洋丁香酚苷、地黄苷和异地黄苷[18]；生物碱类化合物有常山碱、常山定碱和异常山定碱[19]。胡海军等[20]采用石油醚对臭梧桐叶进行萃取得到了羽扇豆醇、木栓酮、白桦脂酸、蒲公英赛酮、赪桐甾酮等有机物质 ......