徐俊，毛剑琴，张誉丹，覃亚，易慧芳

    1.湖北中医药大学，湖北 武汉 430065；2.湖北民族大学，湖北 恩施 445000；3.湖北民族大学附属民大医院，湖北 恩施 445000

    “脏毒”属于中医毒邪的范畴，为病理产物之一，邪气蕴积，迁延日久，郁而化毒。《医学入门》曰：“自内伤得者曰脏毒，积久乃来。”肠道菌群被称为人体的“第二基因库”。人体肠道内有1 000～1 150种、约100万亿个细菌[1]。宿主与肠道菌群通过相互作用维持肠道稳态，饮食、药物、感染、免疫、遗传等多种因素刺激打破肠道微环境稳态，失衡的肠道菌群通过内毒素血症、胆碱、脑-肠轴、胆汁酸代谢等途径影响人体，诱发疾病或参与疾病过程[2-4]。本文试探讨中医“脏毒”致病与肠道菌群失调之间的关系，挖掘“脏毒”内涵，以期为肠道菌群失调致病机制和治疗策略提供新思路。

    1 肠道菌群失调的现代研究

    肠道菌群按其多样性与作用可分为有益菌、致病菌与病原菌(条件致病菌)3类。当微生态系统处于平衡状态时，会促进食物消化，产生纤维素等多种营养物质，同时能够刺激机体免疫应答抵御外来致病菌的入侵等重要作用[5]；平衡一旦被打破，肠道微生态系统失衡，机体各方面功能会出现紊乱，机体的免疫应答水平下降[6]，容易引发疾病。

    肠道菌群失调致病常先累及肠道，导致肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)、炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)、结直肠癌等。Mari等[7]研究发现，IBS患者及非IBS患者的肠道菌群之间存在着明显的差异，肠道菌群失调可能通过降低肠道动力、影响肠道感觉运动功能、增加内脏敏感性和增加肠道黏膜通透性导致IBS的产生，肠道菌群的失衡触动了Toll样受体家族及其下游的一系列炎性因子，进一步损伤肠黏膜导致腹痛、腹泻等临床症状。而益生菌、抗生素及粪菌移植(fecalmicrobiota transplantation，FMT)等对IBS患者临床症状具有显著改善效果[8]。有研究发现，IBD患者粪便中厚壁菌门及拟杆菌门数量明显减少，而放线菌门和变形菌门数量显著增加，与正常人相比，其肠道微生物群稳定性下降，更容易发生改变[9]。Gueimonde等[10]研究发现，结直肠癌患者肠黏膜的梭杆菌、卟啉单胞菌属、消化链球菌增加，而双歧杆菌和柔嫩梭菌属则减少。慢性炎症反应不断刺激肠黏膜，导致其反复修复增生，是结直肠癌进展不可或缺的病理环节，其中致病菌靶向核因子-κB(nuclear factor-κB ......