周梦琪，郑慧娟，田蕾，于博睿，陶嘉茵，艾思南，刘伟敬，王耀献，2

    1.北京中医药大学东直门医院，北京 100700；2.北京中医药大学，北京 100029

    糖尿病肾病是由糖尿病导致的以微血管病变为主要特点的肾脏结构及功能的改变，不仅是终末期肾病的重要病因，还显著增加了心脑血管疾病的发生率和死亡率[1]。在全球范围内，糖尿病肾病的发病人数随着糖尿病发病率的迅速增加而急剧飙升。据2016年北大医院的统计结果，我国糖尿病相关慢性肾脏病已经超过了肾小球肾炎相关慢性肾脏病，成为慢性肾脏疾病的首要病因，据估算，目前我国患病人数已达2400万以上[2]。糖尿病肾病组织学损伤的主要特征是肾小球系膜和肾小管间质中存在进行性沉积的胶原、纤维连接蛋白等细胞外基质(extracellular matrix，ECM)成分，最终导致不可逆的肾纤维化[3]。

    转化生长因子(transforming growth factor-bata，TGF-β)可以通过多种途径导致并加重肾脏纤维化[4]，其中，TGF-β/Smad通路是最为重要的、研究最为广泛的致纤维化通路。细胞内蛋白的降解主要通过泛素蛋白酶体系统和自噬溶酶体系统途径进行，两个系统共同维持细胞内平衡，也影响着TGF-β/Smad通路的调节，一旦出现调节失衡或紊乱状态，就会产生一系列病理反应，这与糖尿病肾病肾间质纤维化的核心病机“肾络癥瘕聚散消长”有相似之处。故本文试从自噬与泛素蛋白酶体途径探讨糖尿病肾病肾间质纤维化“肾络癥瘕聚散消长”的病机内涵。

    1 “肾络癥瘕聚散消长”是糖尿病肾病肾间质纤维化的核心病机

    “肾络癥瘕”理论是由国医大师吕仁和教授在络病理论和癥瘕理论基础上提出来的[5]，认为外感六淫、内伤七情、饮食不节、起居无常等因素会造成人体正气亏虚，或毒阻血脉，或气虚血滞，久病入络，造成气滞、血瘀、毒留而形成微型癥瘕，聚积于肾络，即形成肾络微型癥瘕。王耀献等[6]把哲学范畴的“聚散”概念引入肾络癥瘕理论，提出聚散消长失衡是肾络癥瘕形成的病机。人体通过元气各组元的动态平衡维持自稳，“聚”指元气各组元的聚集，“散”指元气各组元密度的疏散。肾络是气血运行的通道，津液渗灌与重吸收的场所。生理上，“散”指血液通过肾小球之络脉渗出脉外而为津液，“聚”指津液经管周络脉重吸收入脉内在化为血。聚散平衡则肾络分泌和重吸收功能正常，肾络固涩、气化、排泌正常。

    古代没有糖尿病肾病的说法，现代中医根据其发病特点称“消渴病肾病”，又因该病发病部位主要在肾络，将其归于中医典型的肾络病变 ......