胡齐帅，张晓艳

    河南中医药大学，河南 郑州 450046

    病证结合动物模型是指在中医药理论、现代医学理论与实验动物学知识的有机结合下，模拟出的与人类疾病表现和证候特征相同或相似的实验观察动物[1]。病证结合的理论最早见于《伤寒杂病论》[2]，当时的病证结合是中医辨病和辨证治疗的结合[3]。现代意义上的病证结合，是指现代医学辨病与中医辨证的结合，即先以现代医学理论明确疾病，再运用中医学概括患者当下的证型[4]。病证结合动物模型是这一理论思想的载体，希望借助现代医学和中医学的双重优势，从宏观与微观、不同层面多维地展现疾病的发生发展变化规律，对于探讨疾病病理生理变化与中医证候特征之间的关系具有极大的优势[5-6]，而且将时间观念引入模型，较好地体现出中医证的动态性与阶段性特征[7]。

    1 造模思路的分类

    病证结合动物模型必须反映疾病和证候的双重特征，而病与证是两种不同医学体系从不同的角度对疾病的解读，临床上同一患者，现代医学诊断为流行性感冒，中医辨证为风热犯肺，认识不同，但患者相同，病在证中，证在病中，病与证是一体的。因此，疾病动物模型也同样应该具有证候特征[8-9]，可以对疾病动物模型的证候属性进行归纳，从而确定为某一病证结合动物模型；证候动物模型也应该具有疾病特征，可以对证候动物模型进行疾病诊断，从而确定为某一病证结合动物模型。此外，还可采用疾病造模因素与证候造模因素相叠加的方法建立病证结合动物模型，也是目前最为常用的造模思路。

    1.1 疾病动物模型辨证建模以疾病动物模型为基础，观察疾病在形成过程中证的变化过程及疾病模型形成后所属的中医证候[10]，然后确定为某一特定的病证结合模型。疾病动物模型根据制备过程中是否施加外在干预因素分为诱发性和自发性，由此建立的病证结合又可分为两类。

    1.1.1 诱发性疾病动物模型辨证建模诱发性疾病动物模型是通过施加外在干预因素建立的。如梁建庆等[11]对新西兰大白兔采用体外电击诱发室颤动物模型，电击后发现模型动物呼吸微弱甚至停止(气短息促)，心室颤动(脉微细欲绝)，四肢肿胀，舌质淡苔白水滑，心电图异常及组织器官含水量增加，符合心阳暴脱证的病机和证候，成功构建心阳暴脱证心脏骤停动物模型。郎海燕等[12]对3批通过注射抗小鼠血小板血清建立的免疫性血小板减少症(ITP)模型相关数据进行了综合分析，发现小鼠除有明显的注射部位和皮肤自发性出血、外周血小板数值下降、凝血时间延长、骨髓产板巨核细胞减少等疾病特征外，还具有活动减少、不思饮食、大便溏稀、皮肤瘀斑、体质量减轻等表现 ......