李全，张健，王琪，周妍妍

    1.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学基础医学院，黑龙江 哈尔滨 150040

    阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一种以认知功能障碍为临床表现的中枢神经系统退行性疾病[1]。β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein，Aβ)沉积、Tau蛋白过度磷酸化是AD的主要病理改变。AD早期主要以轻度认知功能障碍为临床表现，发病多具有隐匿性，因此AD的早期诊断较为困难，并且目前AD发病原因尚未确切，治疗难度较大，针对单一靶点的药物治疗效果不甚理想，因此评价其治疗效果大多以改善认知功能为标准，并不能彻底逆转该病。近年来，代谢组学技术已检测出多种与AD相关的生物代谢标记物，并基于代谢组学技术探究中药对相关代谢标记物的调控作用。因此，本文就中药防治AD的代谢组学实验研究进展进行综述，总结近年来AD的代谢组学实验研究成果以求对AD的生物代谢标记物及代谢途径有更深刻的认识，为防治AD提供新的思路。

    1 代谢组学技术

    自系统生物学出现后，组学技术逐渐成为国内外研究的热点，系统生物学下分多种组学技术，主要包括基因组学、转录组学、蛋白组学、代谢组学等，而不同种组学技术之间又可相互联合形成新的分析方法[2]。代谢组学基于高效液相色谱(high performance liquid chromatography，HPLC)、气相色谱-质谱联用(gas chromatography-mass spectrometr，GCMS)、液相色谱-质谱联用(liquid chromatographymass spectrometr，LC-MS)以及核磁共振(nuclear magnetic resonance，NMR)等技术平台，以尿液、血液、粪便、细胞作为检测样品，并结合主成分分析(principal component analysis，PCA)、偏最小二乘判别分析(partial least-squares discrimination analysis，PLS-DA)、正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least-squares discrimination analysis，OPLSDA)等数据处理方法，通过比对代谢组学数据库筛选出差异代谢物[3]，这种技术可将基因和蛋白质表达的微小变化在代谢产物上放大，从而使检测更加便捷[4]，代谢组学数据分析流程见图1。 ......