周吉，王子晨，阴永辉

    1.山东中医药大学，山东 济南 250355；2.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250014

    近年来，在全球范围内，糖尿病的发病率逐年攀升。据国际糖尿病联盟(IDF)统计，2017年，全球糖尿病患者已达4.25亿[1]。糖尿病作为一种全球性的流行性疾病，严重威胁着人类健康[2]。机体长期处于高糖状态会导致各种慢性并发症的出现[3]，糖尿病肾病(diabetic kidney disease，DKD)是糖尿病常见且较难治的微血管并发症之一，是临床导致终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)的重要原因[4]。氧化应激作为DKD重要病理机制，在该病的发生发展中起着关键的作用，Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1)-核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2，Nrf2)-抗氧化响应元件(antioxidant response element，ARE)是氧化应激中重要的通路，具有抗氧化应激、保护机体免受损伤的作用，进一步研究此通路的作用机制对于防治DKD意义深远。DKD属中医“消瘅”“肾消”“水肿”“尿浊”等范畴，主要病机为气虚血瘀，以益气活血类单味中药治疗效果显著，而从现代医学机制探讨益气活血法治疗DKD具有中西医结合、相辅相成的优势，有助于提高患者生活质量。

    1 氧化应激为DKD重要发病机制

    临床上，DKD以蛋白尿持续增加以及肾小球滤过率逐步下降为主，最终发展至肾功能丧失，病理变化主要为细胞外基质过度生成、纤维化、炎症及内皮功能障碍等，可加剧肾小球肥大、基底膜增厚、系膜扩张、肾小管萎缩、间质纤维化和小动脉狭窄，最终导致肾功能下降或丧失。DKD的发病机制尚未明确，可能与高血糖、高血压、血脂异常、肥胖和遗传易感性等因素密切相关[5-7]。目前，国内外针对DKD发病机制的研究主要涉及氧化应激、炎症反应、线粒体损伤、晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products，AGEs)的积累、细胞自噬与凋亡、表观遗传学调控、内质网应激以及蛋白激酶C通路(protein kinase C，PKC)、多元醇通路(polyol path-way，PP)、细胞因子信号传导的酪氨酸蛋白激酶(Janus kinase，JAK)/信号转导子和转录活化子(signal transducers and activators of transcription ......